新版美国GMP工业指导活性药物成分Q7AGMP指导.pdfVIP

活性药物成分的 Q7AGMP 指导 该指导描述了 FDA 目前对该问题的规定。它不是给任何人创造和赋予了权利，也不是 要与 FDA 和公众实施。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。 I．简介（1） A． 目的（1.1） 这份文件试图为在质量管理的合适的系统下生产 APIs 的 GMP 提供相关指导。它也试图 帮助去保证生产出来的 APIs 能满足对它提出的质量和纯度的标准。 在这份指导中，“生产”这个词可以定义为包含所有 APIs 原料的购入，生产，包装，重 包装，标记，重标记，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该”这个词定 义为保证与 CGMP 相符。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。 在这个目的的指导下，CGMP 与 GMP 是相同的， 这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条 款。这些方面的控制是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。 这份指导并不是试图定义登记和档案管理需求或者修改药典的规定，也不是要影响负责 规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与 APIs 有关的特定的登记/档案管理 需求。登记/档案管理文件中的所有条款必须被履行。 B ．调整适应性（1.2） 在世界这个范围内，原料像 APIs 一样根据法律的分类也有所不同。当一个原料在一个 地区或者国家被归类于 APIs ，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。 C． 范围（1.3） 这份指导用于人类药物（医疗）产品中 APIs 的生产，也用于由立即优先于使APIs 无菌 的无菌APIs 的生产中。这种无菌APIs 的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该根据当地 官方定义的药物（医疗）产品的 GMP 指导去执行。 这份指导包含了 APIs 通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者 与这些相关操作的生产。专门的 APIs 细胞培养/发酵法生产在 XVIII（18）中详细描述。 这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原 生质片段），和基因治疗的 APIs。但是，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产 APIs。 有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因动物） 和早期生产步骤包含在 GMP 中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括医疗用气 体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。 第 XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产 品APIs 的生产指导。 API 的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于API 产品的 API ，并且与API 结合 作为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一 个或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。 一个公司应该指出和列出 API 开始生产的点的基本原理。在合成阶段，它指出了 API 开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他阶段（如：发酵，提取，纯化），这个原理应 该建立在一件件的具体情况的基础上。表 1 给出了 API 开始原料该在什么时候加入该进程 中。 从这点开始，如这份指导中定义的合适的 GMP 应该被应用于这些中间体和 API 生产步 1 骤当中。这包括了影响到 API 的质量重要进程步骤的验证。然而，我们应该注意到实际上 一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。 这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需 要都完成。这种 API 的GMP 生产中的严格要求应该从 API 的早期步骤一直延续到最后的步 骤：纯化和包装。APIs 的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉， 微粉化）应该根据这份指导包含在其中。 这份 GMP 指导不能用于 API 开始原料引入之前的步骤。 表 1：该指导在 API 生产中的应用 生产类型 该指导在该类型生产步骤（用灰色表示）中的应用 化学生产 API起始原料 API起始原料 中间体的生 分