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- 2018-06-07 发布于贵州
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郑州大学20003届博l一生论文I斗strophinGlycoprotein
Complex布神经元呦旦碱能突触巾的表达和功能自钔≯I坑
DystrophinGlycoproteinComplex
在神经元性胆碱能突触中的表达和功能的研究
博士研究,卜 王冬青
导师段芳龄冯国平
郑州大学消化疾病研究所450003
摘 要
突触是神经细胞相互联系、流通信息的重要场所,在神经元之间的化学信号传递
过程中,为了最大限度提高信号传导的敏感性,神经元受体以及其它参与信号传导的
蛋白精确的集中在神经递质释放的周围。同时在突触发生过程中,突触处所形成的特
膜蛋白具有组成突触结构、稳定信号传导、维持突触结构稳定的重要作用。Dystrophin
Glycoprotein
Muscular Muscular
架蛋白,最初因为Duchenne Dystrophy和BeckerDystrophy疾病
从基因中分离克隆鉴定出来。此后生化和分子生物学研究显示:dystrophin是一个肌
glycoprotehl
膜相关蛋白复合物DGC(dystrophincomplex)中的一个重要组成分子。
如laminina2相连,膜内通过13-dystroglycan
complex)(3)
complex)。近年来研究表明,DGC在维持细胞结构、细胞信号传导方面有重要作用。
郑卅l大学20003届博l:牛论文Dysti∞phinGlyc[】pT’otein
Complex在神经儿性胆碱能突触中的表达干n功能的础院
此复合物中蛋白的基阂缺失或突变司‘引起多种遗传性疾病,造成肌营养不良及大脑发
Muscular
行性、肌营养不良(DuchermeDystrophy)的直接原因。
DGC蛋白复合物有两个特点,一是DGC复合物巾多个蛋白可由不同基因编码或
白初级结构特别是其N末端与c末端和dystrophin极为相似,它们由不同基冈编码,人
白的存在有可能为其不同功能奠定物质基础。
DGC蛋【气复合物的另一个特点是,DGC蛋白多存在个基因产生多个蛋白1i同
剪接形式并在不同组织中表达,有些具有突触特异性表达。例如:在NMJ,dystrophin
高度表达。许多实验证据已经显示这种专一性DGC在NMJ的发育、维持结构功能完
整性起重要作用。
Califomica
稳定,o—dystobrevin足DGC复合物中另一个关键成分,最初是从Torpeto
缺乏的老鼠,尽管DGC结构完整,但老鼠显示肌营养不良和NMJ不稳定,说明
31。进
Ⅱ一dystrobrevin在肌肉和NMJ中不仅担任结构性角色而且有信号传导的作用旧1
nNOS.从而增强c【.dystrobrevin的信号传导能力。
近年来人们发现DGC中许多蛋白也表达在中枢和外周神经系统的神经元巾。其
在中枢和外周神经系统的突触中存在DGC复合物,扮演类似在NMJ中的作用。
目前尚无明显直接证据说明DGC在神经元性突触中的作用。第一步我们利用交
cervical ganglia(SMG)
感神经节superior
郑卅1人学20003俑博{‘生论文
I)ystl’oIJhil/glycoprorein
Complex右:神
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