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- 2023-05-18 发布于广东
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(一)药物剂量与效应的关系 剂量的概念 剂量是指用药的份量。 量效关系的概念 在一定范围内,剂量越大,血药浓度越高,作用也就越强,此为药物的剂量-效应关系,简称量效关系。 但超过一定范围,随给药剂量的增加,血药浓度不断增高,则会引起毒性反应,出现中毒甚至死亡。 第六十二页,共九十八页,2022年,8月28日 剂量与作用的关系(量效关系)示意图 第六十三页,共九十八页,2022年,8月28日 有关概念 无效量:用药剂量过小,在体内达不到有效浓度,不出现防治作用剂量。 最小有效量:随给药剂量增加,开始出现防治作用的剂量。 最大治疗量(极量):给药剂量继续加大,直至出现最大治疗作用的剂量。 治疗量:从最小有效量到极量之间的用药剂量。 最小中毒量:超过极量继续给药,血药浓度继续增高,引起毒性反应的最小剂量。 常用量:在临床用药时,为了使疗效可靠且用药安全,常采用比最小有效量大些,比极量小些的剂量,此剂量为常用量。 第六十四页,共九十八页,2022年,8月28日 常用的安全性指标 1.安全范围 是指最小有效量和最小中毒量之间的范围。安全范围越大,药物的毒性越小。 2.治疗指数 是半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值。一般治疗指数越大,药物越安全。 半数致死量(LD50)是指在测定药物毒性的动物实验中,使半数实验动物死亡的剂量。 半数有效量(ED50) 是指在测定药物疗效的动物实验中,使半数实验动物出现疗效指标的剂量。 3.安全系数又称安全指数 是指最小中毒量LD5与最大治疗量ED95的比值。该比值越大,说明用药越安全。 常用治疗指数和安全系数共同来衡量一个药物的安全性 第六十五页,共九十八页,2022年,8月28日 (二)血药浓度的时间过程 1.药物的时量关系和时效关系 时量关系是指时间与体内药量或血药浓度的关系,也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。 时效关系是指时间与作用强度(疗效)的关系,即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。 第六十六页,共九十八页,2022年,8月28日 非静脉给药的时量(效)关系曲线 图1-2 第六十七页,共九十八页,2022年,8月28日 由图1-2可见,药物的吸收分布相给药后,血药浓度逐渐上升形成曲线的上升部分。 潜伏期 在出现疗效前的一段时间。 达峰时间 从给药时至峰浓度的时间。 药物的消除相 血药浓度逐渐下降而形成曲线的下降部分。 持续期 从疗效出现到作用基本消失这段时间,是维持有效浓度或基本疗效的时间。 残留期 而将体内药物已降至有效浓度以下,但又未从体内完全消除的时间。 第六十八页,共九十八页,2022年,8月28日 2.药物半衰期 概念 药物的半衰期(t1/2)一般是指血浆半衰期,即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 半衰期反映了药物在体内消除的速度,对于符合恒比消除的药物来说,其半衰期是恒定的,不随血药浓度的高低和给药途径的变化而改变。但肝、肾功能不良时,药物的半衰期可能延长,病人易发生蓄积中毒。 第六十九页,共九十八页,2022年,8月28日 2.药物通过其他机制产生药物作用 (5)影响细胞膜离子通道:如利多卡因作用于心肌,阻滞钠通道,可治疗室性心律失常。 (6)影响核酸的代谢:许多抗癌药通过影响DNA和RNA的代谢产生抗癌作用。 (7)影响免疫功能:糖皮质激素能抑制机体的免疫功能,可用于器官移植时的排斥反应。 (8)非特异性作用:有些药物并无特异性作用机制,如消毒防腐药对蛋白质的变性作用,因此只能用于体外杀菌或防腐,不能内用。 第三十页,共九十八页,2022年,8月28日 二、机体对药物的作用——药动学 (一)药物的跨膜转运 (二)吸收 (三)分布 (四)生物转化 (五)排泄 (六)药物的消除和蓄积 第三十一页,共九十八页,2022年,8月28日 药物体内过程示意图 第三十二页,共九十八页,2022年,8月28日 (一)药物的跨膜转运 药物的跨膜转运 药物通过生物膜的过程。 方式主要有被动转运和主动转运两种。 1. 被动转运 是指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运,其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度。 此种转运包括两种类型,即简单扩散和滤过。 (1)简单扩散:简单扩散又称脂溶扩散,指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行的扩
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