候选microRNA反义链干预肝纤维化形成应用研究可行性.docVIP

《候选microRNA反义链干预肝纤维化形成应用研究》可行性报告 一．立项的背景和意义 肝纤维化（Hepatic fibrosis）是多种慢性肝病病情发展的共同病理基础，是临床向肝硬化发展的必经中间环节。近年来人们对其发生机制进行了广泛探讨，认为早期肝纤维化经有效治疗，仍有逆转可能，我国是肝炎大国，有大量的乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)及丙肝病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染者，其中10～20%的乙肝病毒感染者和高达50%的丙肝病毒感染者将发展为慢性肝炎、甚至肝硬化，积极开展肝纤维化治疗方面的研究显得尤为迫切。 本课题组在已经采用RNA干扰沉默TGFβ/smads相关基因明显减轻肝胶原合成的基础上，通过miRNA芯片技术、生物信息学和分子生物学技术发现的确有些高表达和低表达miRNA可能调控TGF-β1/Smads信号通路相关基因，初步证实了我们以前的猜测。本项目将进一步研究这些候选的miRNA 差异表达变化可能是肝纤维化形成中起桥梁作用，通过寻找“转录因子-miRNA”交互作用的分子网络，期望初步阐明肝纤维化中TGF-β1信号的分子网络调控机制。同时，继成功应用TGFβR2-siRNA 抑制肝纤维化胶原合成后，考虑到miRNA调控基因表达是通过机体的内源性调控通路，具有更高的稳定性和组织相容性，更低的毒副作用，我们将利用筛选的miRNA