人类疾病与生物化学癌症与癌基因PPT.pptVIP

人类疾病与生物化学 张 勇 Email：chinazhy@ 案例 一名32岁的女性因为最近体检查出的右乳房肿块到医院检查，乳房Ｘ光检查，显示右侧乳房有一个3厘米肿块和很多的小钙化灶，可能是癌症。这个肿块位置固定，没有压痛感，活检证实为癌症。病人有一个姐姐，39岁时被诊断为乳腺癌,妈妈因为卵巢癌在40岁时去世，一个姨妈患有乳腺癌和结肠癌。 第十二章 癌症与癌基因 癌症与癌基因 这个病人在32岁就患有乳腺癌，而且有两个直系亲属患有有相关癌症，可能是因为身体Breast cancer (BRCA) 基因发生突变。BRCA1编码一个在DNA修复中非常重要的蛋白。它的突变可能导致肿瘤细胞失去控制的生长。BRCA1突变的女性有70%的可能患有乳腺癌，40%的可能患有卵巢癌。BRCA2基因与男性的一些肿瘤相关。 癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因的分类 根据来源分为病毒癌基因与细胞癌基因两类。 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)：存在于正常细胞基因组中的癌基因，又称原癌基因（proto-oncogene, pro-onc）。 常见的癌基因：src、ras、myc等。 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 *病毒基因组结构 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图 RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21（GTP酶活性） 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 癌基因活化的机制 1、获得启动子与增强子 正常细胞 肿 瘤 LTR LTR 外显子1 外显子2 外显子3 c-myc基因 2、基因易位 免疫球蛋白基因 染色体14 染色体8 c-myc不表达 c-myc基因 E E c-myc高表达 易位 c-myc被免疫球蛋白增强子所激活 3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4、点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GUC 12Val 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 细胞外生长因子 sis---P28 跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf 细胞内信号传导体 c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk 核内转录因子 myc、fos 原癌基因的产物与功能 功能 1．调节细胞生长与增殖 2．调节细胞分化 3. 有些癌基因的产物参与基因表达的调控。 细胞外生长因子 跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体 核内转录因子 原癌基因（proto-oncogene） 是细胞内固有的基因，正常情况下参与细胞的增殖和分化的调控，只是当基因的结构和功能发生变异并具有使细胞发生恶性转化作用时，才被称为癌基因。 癌基因(oncogene) 是突变或异常过度表达可以引起细胞癌变的基因。 癌细胞 生物体内某些细胞生长失去控制而恶性增殖的细胞。 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncogene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 * *