宫颈癌基因E6E7mRNA（南阳讲课）课件.ppt

科蒂亚生物：周贺娟 新一代宫颈癌变风险评估方法 与 HPV癌基因E6/E7mRNA 主要内容 报告解读、处理建议 1 临床意义、适用范围 3 2 主要内容 1 HPV癌基因E6/E7mRNA 1 2.型别：120多种（依据L1 DNA） 1.结构： 外壳蛋白：L1蛋白（72个五聚体）， L2蛋白（12个）。 内部遗传物质：闭环、双链DNA 。 （不含 RNA） 3.分类：依据生物特性、致癌性 高危型HPV(HR-HPV)：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、66 低危型HPV（LR-HPV）：6、11、42、43、44 什么是E6/E7 mRNA ? L1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分。 L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点。 E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观。 E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。 通常在病毒发生整合时失活。 HPV 的主要致癌基因 E6通过抑制p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控。 X HPV的基因片段及功能 E6/E7 mRNA ? 高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变。 （人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版） 致癌原理 E6/E7 mRNA与宫颈癌的关系 E6、E7mRNA--是宫颈病变开始和进展的必由之路! 主要内容 1 E6/E7mRNA的临床意义与适用范围 2 高危的HPV感染宫 颈上皮细胞 癌基因E6、E7 mRNA E6、E7 癌蛋白 E6、E7 癌蛋白与抑癌 蛋白P53、RB等结合 宫颈细胞CIN或癌变 癌基因E6、E7 DNA HPV病毒学检测 病毒癌基因学检测 细胞形态学检测 HPV L1 DNA HPV L1 mRNA HPV L1 蛋白 HPV复制繁殖 HPV感染后演变路径及宫颈癌筛查诊断方法应用 检测方法 检测靶标 主要检测意义 巴氏涂片 ? 宫颈上皮细胞 提示宫颈细胞已发生的病变情况，筛查的基本方法。主要用于评估现阶段宫颈（病变）情况。 液基细胞学（TCT） HPV病毒学 HPV?病毒DNA 提示是否有病毒感染。主要用于评估现阶段宫颈是否有病毒感染。 癌基因E6/E7 mRNA检测 病毒癌基因E6/E7 mRNA 提示病毒癌基因已经转录表达。 可用于了解人体宫颈细胞或组织癌变的发展趋势。 阴道镜检 宫颈内表面 提示已经发展到宫颈表面的病变及其位置。主要是更直接辅助检查现阶段宫颈（病变）情况。 宫颈活检 宫颈组织 提示宫颈组织病变情况，确诊金标准。 临床意义----特异性强、阳性预测值高 正常宫颈 感染HPV 轻度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ) 中度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ) 高度宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅲ) 原位癌浸润癌 依靠免疫力80%自行消退 0 6-18 个月 至少2年后 5-10 年后 一过性感染 持续性感染 62% 转为正常 16% 进一步进展 22% 维持原状 54% 转为正常 30% 进一步进展 16% 维持原状 100% HPV感染致宫颈癌模式图 什么样的感染者会进一步进展呢？哪种检测方法能提示？ E6/E7mRNA检测 1、发现已感染HPV，且癌基因已经表达的宫颈病变高风险 者, 特异性强、阳性预测值高； 2、弥补：细胞学检测敏感性； HPV检测特异性； 阴道镜/活检的漏检等。 3、预测发展趋势，指导后续治疗、随访。 提供关键的癌变信息，治疗更及时，预防更有效！ 小 结 适用范围（不局限于30岁以上人群）： 1、筛查：细胞学+ E6/E7 mRNA检测； 2、辅助诊断： （1）细胞学+E6/E7 mRNA检测； （2）若HPV（+）→ E6/E7 mRNA检测； （3）病理组织+ E6/E7 mRNA检测。 3、手术后及随访时: 组织学+癌基因E6/E7 mRNA；