富露施科内会肺纤维化20100514课件.ppt

富露施科内会 肺纤维化的 经典治疗方案 富露施产品背景 上世纪60年代，作为高效安全的黏液溶解剂广泛应用于临床 70年代发现ＮＡＣ具有肝细胞保护作用而用于治疗扑热息痛中毒所致的肝毒性，目前作为扑热息痛中毒治疗的一线用药。 近年来大量的研究发现ＮＡＣ在COPD，IPF以及吸烟肺损害等方面具有广泛的作用 1960 1970 1990 1980 抗氧化作用 随后它的抗氧化作用越来越受到国内外学者的关注与深入研究 未来：多器官系统： 抗病毒：肝炎 心脏：冠心病;HIV 神经系统 胰腺炎 2007 化学结构 化学名 : N-乙酰半胱氨酸 （NAC) 药代动力学 吸收：口服吸收迅速，达峰时间1-2h 口服后， 10%以原形分子形式发挥直接抗氧化作用 90%经肝脏、肺脏等组织代谢后，作为合成还原型谷胱甘肽（GSH）的前体物质，通过GSH发挥间接抗氧化作用 10% 90% 直接抗氧化作用 间接抗氧化作用 RH H2O2 降解(% of control) 时间（分钟） 对照组 加入NAC Moldeusp et al, Respiration 1986;50:31-42 直接抗氧化 NAC提供一个 H. ,从而中和氧自由基 NAC增加GSH合成，防止GSH水平下降 Respiration 1986; 50(Suppl 1):31-42 富露施作为抗氧化剂被列入主要诊疗指南 中国COPD治疗指南（2007） 中国IPF治疗指南 (2002) GOLD 2009 英国间质病治疗指南（2008） 多种因素均可引起肺纤维化 急性炎症 感染 烧伤 免疫紊乱 免疫复合物的沉积 病毒免疫性抑制 慢性炎症 溃疡性结肠炎 脉管炎 慢性支气管炎与COPD 缺氧 化学性物质 维生素缺乏 电离辐射 结缔组织病 系统性硬化症 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮 肌炎/皮肌炎 药物 白消安（马利兰） 环磷酰胺 博来霉素 丝裂霉素 甲氨蝶呤 硫唑嘌呤 卡氮介 粉尘等 1. 田欣伦. 肺间质纤维化的发病机制及治疗研究进展. 首届全国弥漫性间质性肺病学习班,2005,10. 2. 徐作军. 药物导致的肺部疾病. 首届全国弥漫性间质性肺病学习班 .2005,10 炎性细胞聚积活化 成纤维细胞增生 激活金属蛋白酶 氧化物生成过多 H2O2, O2-, OH-, HOCl 谷胱甘肽缺乏 抑制谷胱甘肽 的生物合成 细胞外基质重塑 成纤维细胞趋化因子 PDGF ­ FGF ­ TGF-ß ­ 氧化应激是导致肺纤维化的重要原因 Jurgen Behr. Effects of NAC on oxidative burden and pulmonary function in IPF. 10th Congress of the Asia Pacific Society of Respirology, Nov 13, 2005. 胶原合成增多 富露施®治疗肺纤维化作用机制 NAC有助于提高或保持支气管上皮衬液(ELF), 支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞中的GSH水平 抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生 抑制前炎性和前纤维化信息的转导（如TGF-ß），减少成纤维细胞增生，消弱细胞外基质形成的能力 改善肺功能 1. Meyer A, Buhl R, et al. The effect of oral NAC on lung glutathione levels in idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Eur Respir J, 1994,7(3) :431 . 2. Behr J, et al. Intracellular glutathione and bronchoalveolar cells in fibrosing alveolitis: effects of NAC [J]. Eur Respir J, 2002, 19 ( 5 ) : 906. Supported by the Zambon Group Ifigenia trial :Idiopathic pulmonary Fibrosis International Group Exploring NAC I Annual 针对IPF患者的大剂量安慰剂对照临床试验 6个欧洲国家36个中心的155例IPF病人入选 由独立的组织学专家和放射科专家确诊 强的松 + 硫唑嘌呤 (依据ATS/ERS推荐的治疗指南) NAC 治疗 随机，双盲，安慰剂对照，平行实验 1.800 mg/天 NAC (600 mg x 3/天 oral) ，疗程1年 IFIGENIA IFIGENIA资料 终点指标 (6和12个月) 主要 VC 和 DLCO： 6和12个月后 次要 运动试验 (W‘, V‘