[PPT]-天津医科大学第二医院王林.ppt

天津医科大学第二医院 王林;BNP基本概念 肾脏与BNP ESRD时BNP的变化及其原因 ESRD各种状态下BNP的变化 BNP在ESRD时的诊断效能 BNP与ESRD预后的关系 BNP与ESRD体液潴留的关系 BNP可否指导ESRD治疗 小结;心室肌首先合成含134个氨基酸的prepro-BNP prepro-BNP 被切割成含108个氨基酸的proBNP和一段信号肽 proBNP再被切割成NT-proBNP和具有生物学活性、含32个氨基酸片段的BNP;各种导致循环BNP水平升高的因素;特点;BNP基本概念 肾脏与BNP ESRD时BNP的变化及其原因 ESRD各种状态下BNP的变化 BNP在ESRD时的诊断效能 BNP与ESRD预后的关系 BNP与ESRD体液潴留的关系 BNP可否指导ESRD治疗 小结;BNP-32与利钠肽受体A（ natriuretic peptide receptor A, NPR-A）结合产生生物学效应，与NPR-C结合而降解（主要途径）。 中性内肽酶也是BNP-32降解的重要途径（次要途径），它使BNP-32的环状结构破坏，从而降解。 肾脏是中性内肽酶发挥作用的重要场所。 因此，肾脏在BNP-32清除途径中有重要作用，但肾脏不是BNP-32清除的主要器官。 ;NT-proBNP没有环状结构，因此不通过中性内肽酶降解。 BNP-32和NT-proBNP 以相同量从心室肌中分泌，但在CKD患者，NT-proBNP 与BNP-32的比例较其他人群更高。推测，肾脏在NT-proBNP清除过程中的作用可能更加重要。有研究表明，循环中的NT-proBNP55–65% 是由肾脏清除的。 因此，肾脏是NT-proBNP清除的主要器官。;肾脏在BNP-32和NT-proBNP的清除中均占有重要的地位，但究竟何种机制导致ESRD患者循环NT-proBNP与BNP-32之比显著高于其他人群则仍不清楚。 确定不同肾功能状态下的BNP-32、NT-proBNP的参考值对于二者在ESRD患者中的应用是非常重要的，但目前这一参考范围仍不明确。;BNP基本概念 肾脏与BNP ESRD时BNP的变化及其原因 ESRD各种状态下BNP的变化 BNP在ESRD时的诊断效能 BNP与ESRD预后的关系 BNP与ESRD体液潴留的关系 BNP可否指导ESRD治疗 小结;ESRD患者的主要死亡原因是心血管疾病，其比例可高达50%以上。 早期识别心血管病高危的ESRD患者，并有针对性地加强治疗，对于改善其预后具有重要意义。;ESRD时BNP 和NT-proBNP均常常升高 一项在无症状尚无需透析治疗的ESRD患者中开展的调查显示，超过半数的患者循环NT-proBNP 水平升高。 另有研究显示，在几乎所有的ESRD患者，BNP和 NT-proBNP水平均高于正常值。;导致ESRD患者BNP水平升高的原因包括： 左室收缩功能下降 舒张功能不全 左室肥厚和冠心病。 在ESRD伴心衰患者，BNP水平与心导管法测定的左室舒张末室壁应力呈独立性相关。;支持肾脏为主的证据： 有研究表明，NT-proBNP与残存肾功能强烈相关，其次才与左室射血分数、左室质量密切相关。 在血透的患者，血浆NT-pro-BNP水平与患者24小时尿量强烈相关。 GFR 与BNP和NT-proBNP独立相关。 另一项在无症状的慢性肾脏疾病患者中进行的调查显示，GFR相比较于左室功能对血浆BNP水平影响更大。 支持心脏为主的证据 有研究显示，尽管BNP与肾功能密切相关，但是反映左室负荷的一些指标如左室舒张末容积和压力仍是血浆BNP水平的重要决定因子。;BNP和NT-proBNP均随着患者肾功能的恶化而升高。 究竟是心脏疾病还是ESRD时的肾脏清除异常推动了BNP升高仍有争议。 这导致了BNP在ESRD患者中解读的困难。 BNP升高时，心脏科诊治 vs 肾内科诊治？;ESRD时心脏和肾脏的异常可能共同导致了BNP水平升高，但在无症状性ESRD患者，BNP水平与患者的不良心脏事件和死亡密切相关，提示心脏原因可能是导致BNP升高更加重要的原因。 肾功能下降可能确实导致了BNP水平的升高。因此，BNP-32和 NT-proBNP 在ESRD患者中诊断左室肥厚和左心功能不全的具体参考值应该根据其肾功能状态而定，但其临界值仍不明确。;BNP基本概念 肾脏与BNP ESRD时BNP的变化及其原因 ESRD各种状态下BNP的变化 BNP在ESRD时的诊断效能 BNP与ESRD预后的关系 BNP与ESRD体液潴留的关系 BNP可否指导ESRD治疗 小结;参照普通人群的BNP参考值，几乎所有血透患者的BNP水平均是升高的。有研究显示， 99%血透患者的NT-proBNP水平高于正常参考值。 血透患者