中国协和医科大学镇痛药4.ppt

镇痛药 Analgesics 中国协和医科大学基础医学院药理学系 镇痛药 主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉，减少病人紧张不安情绪，在镇痛的同时不影响意识和其它感觉 阿片类药物Opium 分类： 阿片类化学结构 阿片类药物根据亲和力及内在活性不同 激动剂：吗啡、度冷丁、美散酮…… 拮抗剂：纳络酮、纳曲酮 部分激动剂：镇痛新、烯丙吗啡 体内过程： 口服注射→进入全身，通过血脑屏障→肝代谢→肾排泻 吗啡 morphine 吗啡化学结构 吗啡及其衍生物结构特点 17位的R是甲基（－CH3）……激动剂 17位的R是烯丙基－CH2CH＝CH2……拮抗剂 7位一氮芥（NCH2CH－）……为不可逆的化合物 阿片类作用机理 阿片受体： 1973年美国三个实验室同时证实阿片受体存在 阿片受体是一种存在于细胞膜上的糖蛋白 阿片样配基具有高亲和力 受体即有饱和性 具有立体特异性（左旋有镇痛作用） 阿片受体的分布有特定区域 有特异性拮抗剂 阿片受体分型及药理效应 μ(mu) δ(delta) κ(kappa) 镇痛 脊髓以上水平 脊髓水平？脊髓水平 呼吸抑制 ＋＋ ＋＋ ＋ 瞳孔 缩小 缩小 － 胃肠活动 减少 减少 － 平滑肌痉挛 ＋＋ ＋＋ － 行为精神活动 欣快＋＋ 欣快＋＋ 烦躁＋ 镇静＋＋ 镇静＋＋ 镇静＋ 身体依赖性 ＋＋ ＋＋ ＋ 阿片类作用机理 内阿片肽的作用 调控痛觉感觉 内源性镇痛系统 调节心血管及胃肠功能 作用机制：抑制感觉神经末梢释放P物质，从而 干扰痛觉冲动传入中枢 阿片类作用机理 吗啡的作用机理 通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用 丘脑——镇痛 蓝斑核——欣快 边缘系统—— 情绪反应、镇静 延脑孤束核——咳嗽、胃肠 吗啡的药理作用 CNS： 镇痛、镇静 镇咳，抑制咳嗽中枢 抑制呼吸 欣快感 缩瞳、恶心、呕吐 消化道：止泻及致便秘的作用 兴奋胃肠平滑肌，提高张力→痉挛→便秘 抑制胃胰液分泌→胆道括约肌痉挛↗ 胃窦及十二指肠上部张力↑，蠕动受抑制，胃排空延迟→水分大量吸收→便秘 心血管作用：体位性低血压 吗啡morphine 临床应用 镇痛（各种疼痛都有效）：急性锐痛、严 重创伤、烧伤、心肌梗塞、晚期癌症 急性肺水肿 止泻: 常用制剂为复方樟脑酊 复合麻醉 吗啡 不良反应 呼吸抑制 成瘾 欣快感 —反复多次服用吗啡易产生耐受及 成瘾，一旦停药出现戒断症状 戒断症状—兴奋、失眠、流泪、出汗、震颤、 呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失 吗啡 不良反应 呼吸抑制 成瘾 欣快感——反复多次服用吗啡易产生耐受及 成瘾，一旦停药出现戒断症状 戒断症状—— 兴奋、失眠、流泪、出汗、震 颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识 丧失 度冷丁dolantin（哌替啶pethidine）人工合成 不良反应 成瘾 呼吸抑制 可待因codeine（甲基吗啡） 特点： 镇痛作用为吗啡1/12 镇咳作用为吗啡1/4，对呼吸抑制轻，无明显降压及其它不良反应 成瘾性及欣快感弱 应用： 中枢性镇咳药 中等程度止痛:单方或合剂（如氨酚待因片） 二氢埃托啡 dihyentophine 特点： 强效阿片受体激动剂，镇痛比吗啡强1000倍 肌注10 μg 5~15 min →镇痛 维持6 hr 舌下20 μg 5~20 min 见效  用于创伤性疼痛，晚期癌症病人，手术后止痛 耐受性 ，成瘾性 过量→呼吸抑制 纳洛酮 naloxone 与脑内阿片受体亲和力比吗啡强，但无内在活性――拮抗作用 对阿片受体四种亚型有阻断作用 能迅速拮抗吗啡的作用 用于吗啡类中毒解救 芬太尼 fentanyl 特点： 镇痛作用强（为吗啡的100倍） 可应于各种疼痛、与麻醉药合用 成瘾性小 不良反应与吗啡相似 禁用： 支气管哮喘，颅脑肿瘤及脑外伤引起昏迷 镇痛新 特点： 一种部分激动剂，激动κ、δ，拮抗μ 镇痛效力为吗啡1/4 成瘾性小――列入非麻醉品 广泛应于各种慢性疼痛 镇痛药滥用 药物滥用：指与医疗目的无关、反复大量使用有依赖性的药物 吗啡：每日三次，连续1－2周→成瘾，少数病人仅一次 依赖症治疗：思想说服，逐步减量，用美沙酮、苯二氮卓类减轻症状 中毒解救： 1︰2000高锰酸钾洗胃 人工呼吸，O2 肌肉注射拮抗剂—纳络酮 呼吸兴奋药 ?癌痛镇痛三阶梯疗法