第03章药物的杂质检查课件.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 药物的杂质及其来源 第一节 药物的杂质及其来源 二、药物中杂质的来源 生产过程中引入 原料、反应中间体及副产物 试剂、溶剂、催化剂类 生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 三、杂质的分类 药物中的杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质： 二、氯化物检查法 三、硫酸盐检查法 （一）原理：对照法 四、铁盐检查法(硫氰酸盐法和巯基醋酸法) 1. 原理: 对照法 3. 测定条件 五、重金属检查法（以铅为代表） （毒性杂质，须严控） 中国药典（2010年版）共收载四法： 硫代乙酰胺法 炽灼残渣法 硫化钠法 微孔滤膜法 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。Ch.P 2010采用以下三种方法检查： 分光光度法 目视比色法 色差计法 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量（检查水分或其它挥发性物质）。 干燥失重的量应恒重（连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下）。 干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 干燥失重测定方法主要有：常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法和热分析法。 观察方法: 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察。 标准比色液的配制: 第二法 分光光度法 通过控制药物溶液在某波长处的吸光度来检查药物溶液的颜色。 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值（700、546.1、435.8nm），对其颜色进行定量表述和分析的方法。测色仪器一般为光电积分型色差计。 九、易炭化物检查法 药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而变色的微量有机杂质称为易碳化物。 这类杂质多为未知结构的化合物。 用硫酸呈色的方法可以简便地控制它们的含量。 方法： 取两只内径一致的比色管，甲管中加入各品种项下规定的对照液5ml；乙管中加入硫酸【94.5～95.5%（g/g）】5ml后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇使溶解。除另有规定外，静置15min后，将两管同置白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。 对照液： “溶液颜色检查”项下的标准比色液； 由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 高锰酸钾液。 十、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法：对照法 2. 浊度标准液的配制 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。浊度标准液的制备是利用乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号）。 不同级别浊度标准液 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。供试品溶液的乳白色比0.5号明显，而不及1级时，称为浊度0.5号；其余依次类推。 4. 注意事项 温度：在低温（1oC）反应不能进行，温度较高时形成的悬浊液的浊度稍低，因此规定在25±1oC制备浊度标准储备液。 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂，有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”（消除CO2的影响） （一）常压恒温干燥法 方法： 适用于受热较稳定的药物（如：乌苯美司、卡巴胆碱、司帕沙星等）。 通常是将样品置于相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶中，在105℃干燥至恒重。 注意事项 供试品应平铺于称量瓶中，其厚度不超过5mm；如为疏松物质，厚度不超过10mm。大颗粒结晶药物，应先研细至粒度约2mm。 放入干燥箱中干燥时，应将瓶盖取下，或将瓶盖半开进行干燥。干燥后取出时，应将称量瓶盖好。 干燥后取出置于干燥器中放冷，然后称重。 含较多结晶水的药物，可提高干燥温度。 某些药物中含有较大量的水分，熔点又较低，此时可先于40～50℃加热，使结晶水缓缓释去，然后逐渐升高温度，在105℃干燥至恒重。 某些易吸湿或受热发生相变而达不到恒重的药物，可采用一定温度下，干燥一定时间所减少的重量代表干燥失重。 供试品为膏状物，应先取一含洗净粗砂粒及一小玻棒的称量瓶于规定条件下干燥至恒重，然后加入一定量的样品，用玻棒搅匀、干燥，促使水分挥发，直至恒重。 （二）干燥剂干燥法 将供试品置于干燥器中，利用干燥器中的干燥剂吸收水分，干燥至恒重。 适用于受热易分解或挥发的供试品。 常用干燥剂有：硅胶、浓硫酸、P2O5 。 （三）减压干燥法 采用减压干燥器或恒温减压干燥器，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下，温度为60℃。适用于熔点低