第五章_ 药物的分子设计策略课件.pptVIP

4)组 合 生 物 催 化 酶催化优点：对热敏感的先导物或产物保持稳定；高度区域选择性和立体特异性 酶既可以识别先导物的结构特征，也能识别功能基的性质，故可以催化结构不同的化合物 大多结构骨架和功能基都可采用该法 5)组 合 生 物 催 化 cDNA 表达 酶 先导物 组合生物催化 衍生物 生物功能 药效 利用天然催化剂（酶，细胞）以及重组酶的多样性, 对重要的天然活性物质直接衍生化。与组合生物合成之区别 在温和的条件下，用组合化学策略，将天然产物衍生出众多化合物 对黄嘌呤氧化酶和尿激酶的抑制作用 600个衍生物 2. 分子的互补性 分子识别是生物体实现特定功能的基本过程，在生命现象和药物作用中起中心作用 分子识别是受体与配体（底物，药物）选择性结合并产生特定功能的过程，是在超分子水平上进行信息处理的基础 分子识别是受体－配体结合的原动力，分子间互补性是识别之基础。互补性包括立体形状、静电作用、氢键形成、疏水相互作用。互补结合导致系统能量的下降 1).计算机辅助药物筛选寻找先导化合物 基于受体结构的药物分子设计 * 数据库搜寻: 分子对接 * 全新分子设计: 原子生成和片断组装 基于数据库搜寻的分子设计 在基于受体结构的分子设计中，用数据库搜寻方法发现先导化合物是最常用的技术，其中分子对接（DOCK）是一种重要的方法。分子对接是通过