卫宏远--现代工业结晶技术基础PPT.ppt

现代工业结晶技术基础 卫 宏 远 天津大学国家工业结晶中心 内 容 基本概念 结晶过程的相平衡及介稳区 结晶过程的动力学 结晶：固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程 生活健康需要 产品质量的高要求 结晶在化工\医药\食品工业中的应用广泛 1. 基本概念 结晶过程具有如下特点: 能从杂质含量相当多的溶液或多组分的熔融混合物中形成纯净的晶体。对于许多使用其它方法难以分离的混合物系，例如同分异构体混合物、共沸物系、热敏性物系等，采用结晶分离往往更为有效； 结晶过程可赋予固体产品以特定的晶体结构和形态（如晶形、粒度分布、堆密度等）； 能量消耗少，操作温度低，对设备材质要求不高，一般亦很少有“三废”排放，有利于环境保护； 结晶产品包装、运输、贮存或使用都很方便。 1.1 晶体结构与特性 晶体是内部结构中的质点元(原子，离子，分子)作三维有序规则排列的固态物质 晶面 自范性 晶体的均匀性 结晶多面体 保证晶体产品的高纯度 各向异性 晶格 : 微观质点的三维空间点阵排列结构 晶形 (Shape)：外观形状 晶型 (Polymorph) ：按内部结构隶属晶系 晶习 (Habit)：晶形与生长环境的关系 重要名词: 1.2 晶体的粒度分布（Crystal Size Distribution, CSD） 指不同粒度的晶体质量(或粒子数目) 与粒度的分布关系 粒数密度，n 质量密度，m 累计粒子数，N 累计质量，M “变异系数”（Coefficient of Variation，C.V.）为一统计量，与Gaussian分布的标准偏差相关，定义式为： 对于一个晶体样品: M.S.越大，表示其平均粒度大; C.V. 值越小，表明其粒度分布越均匀。 粒度分布一般以中间粒度和变异系数来描述： “中间粒度”（Medium Size, M.S.）定义为筛下累计质量百分率为50%时对应的筛孔尺寸值 1.3 结晶过程及其在制药中的重要性 结晶过程可分为四大类: 溶液结晶、熔融结晶、沉淀结晶、升华结晶 结晶过程步骤： 过饱和度 产品粒度分布和纯度 成核 生长 纯度 (或生化活性、效价、吸光值、澄清度) 固体形态指标： 晶形 晶型 堆密度或比容 结晶度 晶体的粒度分布（主粒度与CV值） 固体结晶产品的质量指标： 2.1 溶解度 固体与其溶液相达到固液相平衡时，单位质量的溶剂所能溶解的固体的量，称为固体在溶剂中的溶解度 溶解度的大小取决于溶质及溶剂的性质、温度及压强等 根据溶解度随温度的变化特征，可将结晶物系分为不同的类型 ： 正溶解度特性：（大，中，小），溶解吸热 逆溶解度特性 ：溶解放热 2. 结晶过程的相平衡及介稳区 温度，℃ 溶解度， g/ 100gH2O L-维生素C L-苏氨酸 L-异亮氨酸 Na2SO4 Na2SO410H2O L-精氨酸 C*= A + Bq + Cq2 + … log x*= a + b/T(1 + logT) 溶解度特征决定结晶方法的选择：对于溶解度随温度变化较大的物系，适用冷却结晶方法；对于溶解度随温度变化较小或具有逆溶解度特性的物系，适用蒸发结晶法分离。 根据在不同温度下的溶解度数据还可计算出结晶过程的理论产量 2.2 两组分物系的固液相图特征 双组分低共熔物系固液相图 CD D 双组分固体溶液物系固液相图 D CD 温度 L(液相) A+D(固相) E A D B D+B(固相) L+A L+D L+D B的浓度 溶剂化合物熔化为同组成液相的物系固液相图 温度 B的浓度 L(液相) A+D(固相) E A D B D+B(固相) L+A L+D L+B C 溶剂化合物熔化为异组成液相的物系固液相图 温度 B的浓度 L(液相) A+B(β)(固相) E A B L+A L+B(β) L+B(α) 晶型转变温度高于低共熔点 L+B 温度 B的浓度 L(液相) E A B L+A L+B(α) A+B(α) (固相) A+B(β)(固相) 晶型转变温度低于低共熔点 存在多晶型的双组分低共熔型物系固液相图 2.3 沉淀过程的溶度积原理 电解质在溶剂中溶解度的大小可用溶度积来表示 XxYy xXy ++yYx - [Xy +]x[Yx -]y =Kc = 常数 增加溶液中电解质的正离子或负离子浓度，会导致电解质溶解度的下降，这种现象称为“同离子效应” 2.4 溶液的过饱和与介稳区 饱和溶液 过饱和溶液 过饱和度 溶解度曲线 超溶解度曲线 G″ 3.1 结晶成核动力学 溶质质点 线体单元 晶胚 晶核 成核