固有免疫系统及其应答111.PPT.ppt

三、固有免疫分子 补体系统 细胞因子 抗菌肽 溶菌酶 乙型溶素等 溶菌酶分子及其键连水分子中H和D的三维排列结构 溶菌酶对断奶仔猪生产性能的影响 黄色部分为病毒膜，蓝色部分为细胞膜 红色部分为防御素 固有免疫细胞的识别受体 模式识别受体（PRR） 直接： 病原相关（PAMP） 共有、高度保守 识别 分子模式 特定的分子结构 调理性受体（opsonic receptor） 通过FcR和CR识别摄取抗体、补体结合的病原体等抗原性异物。 第二节 固有免疫应答的分子识别 一.模式识别受体（pattern recongnition receptor,PRR） 指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。 PRR是胚系基因直接编码，较少多样性， 包括： 膜型PRR:甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体等； 分泌型PRR: MBL、C反应蛋白等。 二.病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP) 是PRR识别结合的配体分子，主要指病原微生物表面共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。 分布广泛，包括：G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。 巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 （一）吞噬细胞 参与和促进炎症反应 分泌MIP-1、IL-8等募集、活化更多吞噬细胞、淋巴细胞。 分泌多种促炎症细胞因子。 巨噬细胞的主要生物学功能 吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞 （一）吞噬细胞 杀伤靶细胞 直接杀伤：蛋白水解酶、溶细胞素 分泌TNF-α：细胞凋亡 ADCC 巨噬细胞的活化 增殖、趋化、吞噬作用,不表达MHCⅡ类分子，不提呈Ag、不杀瘤 胞内Ca+ 慢慢 ，PKC激活，表达MHCⅡ 和LAF-1，可提呈Ag，杀瘤，激活淋巴细胞 胞内Ca+迅速 ，促进PKC磷酸化， Mφ分泌CKs,溶细胞蛋白酶 杀菌，杀瘤 静止Mφ 应答性Mφ 兴奋性Mφ 活化性Mφ 病原体 IFN-γ TNF-α、LPS、分枝杆菌、瘤细胞 巨噬细胞的激活 ADCC效应 （二）树突状细胞（dendritic cell） 成熟DC的生物学特征及其功能 共同特征 * 形态上呈树突状 * 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等 * 吞噬功能较低,抗原提呈能力强; * 诱导初始T细胞活化唯一的APC DC的生物学功能 * 抗原提呈功能： 吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮; 提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原； * 参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell; * 参与免疫记忆：FDC-B Cell * 参与免疫调节：分泌CKs如IL-12等. 提呈抗原(成熟DC) （三）NK细胞（natural killer） 来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾; 表面标志：CD56、CD16；没有TCR及mIg 表达多种与杀伤活化 或杀伤抑制有关的受体 NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 （一）NK细胞表面识别HLA-Ⅰ类分子的活化或抑制性受体 1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 2、杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 3、KIR和KLR的作用及其意义 1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 2、杀伤细胞凝集素样受体（KLR） 3、KIR和KLR的作用及其意义 共表达、均结合HLAⅠ类分子； 生理情况下，抑制性受体作用占主导地位 原因： KLR (CD94/ NKG2A )，KIR2DL/ 3DL与MHCⅠ类分子亲和力高于活化受体；活化受体是抑制性受体的调节受体。 意义：识别自己和非己 NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 （二）NK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体 具有自然细胞毒作用的受体，通常在KIR/KLR丧失识别自我能力时发挥作用 1、NKG2D：识别的配体是MICA和MICB； 2、自然细胞毒性受体 （1）NKp46和NKp30 （2）NKp44