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第 五 节;造血干细胞(Hemapoietic Stem Cell, HSC) 是指一群在特定时期能够分裂的未分化细胞,具有自我更新能力和产生高度特异性的功能后代细胞。 造血细胞是体外分化研究报道最多的一种分化细胞类型。 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源,它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中。;;造血干细胞移植 (Hemapoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 是指将异体或自体的造血干细胞植入到受者体内,使其造血及免疫功能恢复。;根据供体的不同,HSCT分: ;主要适应症(EBMT);干细胞移植过程;APBSCT治疗步骤和策略; 不同来源(骨髓、动员外周血、脐带血)造血干细胞的分离纯化、体外扩增与定向诱导分化; 造血干/祖细胞增殖分化的分子调控机制; 造血干细胞移植效率与归巢(Homing); 移植免疫耐受; 相关的细胞治疗与基因治疗等。 ;造血干细胞移植 临床应用的推广;二、自体角膜缘干细胞移植;干细胞培养眼角膜,进行眼角膜移植修补手术;三、神经干细胞; 世界著名拳王阿里40多岁就患上了帕金森症,昔日雄风难在;美国前总统里根,患上老年痴呆症。;老年性痴呆;帕金森病; 研究发现应用一种[18F]-氟多巴的试剂注入人体,再经PET扫描,可以确诊早期PD病人。能透过血脑屏障被黑质纹状体神经元摄取,其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性,从而间接反映黑质多巴胺神经元数目和病情的严重度。一些研究表明PD病人的纹状体区的[18F]-氟多巴的积聚明显较正常人低,只有正常值的57%-80%。; 上个世纪90年代初,人们发现通过把神经细胞注射入病害的区域可以有效的缓解帕金森病的症状。而捐献的神经细胞是从夭折的胎儿的脑中获得的。; 但是,人类的胎儿不应该是移植组织的来源。这涉及到许多的伦理的问题,而且这样的细胞的来源也根本不能满足人们的需要。 基于此,临床如何获得神经干细胞??;四、自身皮肤干细胞培养及 美容除皱新技术;1. 人体最大的器官;皮肤的基本结构:; ;皱纹悄然到来的主要原因:;成纤维干细胞的体外扩增:取材与培养;;;自体细胞除皱的两大优势??;六、干细胞在其他系统 疾病中的应用;1.心肌修复;小鼠的心臟切片,圖中顯示左心室有38%的組織因心肌梗塞而受損(長方框處),於體外複製的幹細胞,在一個月內修復好組織。受損區域的特寫(上圖右)照顯示原來複製的幹細胞(藍色)和新長出的心臟細胞(紅色)。;2.ES细胞疗法治疗糖尿病;3.间充质干细胞的应用 ;容易克隆,得到的克隆可分化——没有融合;将MSCs用于治疗的优势;源于MSCs已能或可能治疗许多疾病;一、诱导产生的多能性干细胞 二、肿瘤干细胞理论及其在肿瘤治疗中的意义 ;一、诱导产生的多能性干细胞;是什么让干细胞成为了干细胞?; Whitehead实验室的Young、Rudolf??Jaenisch、David??Gifford和Douglas??Melton研究了三种对干细胞至关重要的蛋白质。这些分别称为Oct4、Sox2和Nanog的蛋白是转录因子。;Oct4 Sox2 Naong对靶基因的调节; 研究发现这些转录因子不但能活化对细胞生长、增殖很关键的基因,而且还抑制一些胚胎发育所必须的关键基因。 这套关键基因负责调控产生不同特异细胞和组织所需的整个基因网络的其他转录因子。因此,Oct4、Sox2和Nanog是主控调节因子,能够沉默用于产生下一代细胞的基因。当Oct4、Sox2和Nanog在胚胎开始发育时被失活,这些网络就会恢复生机,并且这个干细胞也终结了它的干细胞状态。 将这3个基因重新激活,能否将成体细胞重新转变为干细胞?从而为干细胞的产生带来无尽的源泉,使组织修复工程变得指日可待。;方法1:核移植;体细胞核移植试验也具有很大的局限性; 方法2——核融合 将成熟的体细胞与多潜能的细胞(ES细胞、胚胎癌细胞等)融合,也可以在一定程度上使体细胞发生重编程。;细胞重编程;细胞重编程;里程碑式的科学突破;2006年8月,日本科学家山中伸弥小组首先在小鼠身上取得成功;诱导产生的多功能性干细胞;ips细胞系建立的一些重要环节;; 美国科学家比较了人类ES细胞和髓前体细胞的基因表达谱,挑选出许多在ES细胞和髓前体细胞的基因表达谱,挑选出许多在ES细胞中相对高表达的基因。再根据这些基因在多能性调控中的已知功能对其进行了排序

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