干细胞与生物医学PPT
;;1、Stem cells:指具有自我更新和强大的多方向分化潜能能力的未分化细胞。
2、特性(stemness):
自我更新能力——干细胞能无限增殖分裂;多方向分化能力——干细胞能分化为人体全部或多种细胞类型;不对称分化——干细胞分裂产生的子细胞只能有两种命运:保持为 干细胞或分化为特定细胞,分化时为不对称分 裂。活动状态——干细胞可连续分裂几代, 也可在较长时间内处于静止状态;;3、干细胞的形态及生化特征
形态:体积小、核大、细胞器不发达……
生化:干细胞的共同标志,如端粒酶活性高
不同干细胞的特有标志,如人造血干细胞表现为CD34和 CD133 ;上皮干细胞有高表达的β1整合素;神经干细胞Nestin;肿瘤干细胞CD133等。
;;不同干细胞分离时间点;三、胚胎干细胞 embryonic stem cells ;(三)、ES细胞分离培养方法;囊胚获取的新方法——终末分化细胞重编程;体外体细胞核移植干细胞建立
模式图;体外核移植合子(受精卵)的产生;;;;;五、iPS细胞(induced pluripotent stem cells);iPS细胞制备流程;iPS细胞与胚胎干细胞相比的优点
1、iPS细胞则由体细胞诱导产生,不存在来源的问题。
2、iPS细胞取自病人组织,产生的是病人特异的干细胞,避免了免疫排斥反应。
iPS细胞与胚胎干细胞相比的缺点
1、c-myc是原癌基因,此基因的失控会导致癌症的发生。
2、iPS小鼠存在明显的健康问题,死亡率很高。
慢病毒载体的使用也会导致基因组的整合,诱发致癌危险。;iPS细胞的应用——疾病治疗;iPS细胞的应用——疾病模型;iPS细胞的应用——药物筛选;;(一)细胞治疗cell therapy;;;北京某医院完成异基因造血干细胞移植病例数 ;造血干细胞自体移植;造血干细胞异体移植;I 型糖尿病的治疗;糖尿病小鼠模型制作 (腹腔注射链脲佐菌素 STZ )肾膜下移植 ICCs 治疗糖尿病;(二)、组织工程(Tissue Engineering):
组织工程是指应用工程学和生命科学的原理和方法来研究正常或病理状况下哺乳动物组织的结构、功能和生长的机制,研究开发能够修复、维持替换或增进其功能或改善损伤组织的人工生物替代物的一门学科。
利用干细胞再造组织或器官。
;组织工程的基本要素:;组织工程的基本原理;组织工程的关键技术:
;组织工程化皮肤
组织工程化骨骼
组织工程化血管
组织工程化管状器官
组织工程化腺体器官
组织工程化人的角膜;;TransCyte皮肤替代物
美国FDA(食品与药品监督管理局)批准美国加利福尼亚州一家公司生产的商品名为TransCyte的皮肤替代物进入市场。它由取自皮肤真皮或表皮层的细胞在一个生物可降解的聚合物上生长而成。TransCyte 能作为创口的临时覆盖物,可用于2 度或3 度烧伤的病人。;Carticel 软骨产品
可用来替代损伤的膝关节软骨。它首先从病人机体中获取一些软骨细胞,然后将这些细胞在一个可降解的基体上生长,组织长成后,外科医生切去损伤的软骨,用工程化软骨组织替代。 ;;(四)生产转基因动物和人类疾病的模型的高效载体
利用胚胎干细胞作载体使外源基因的整合筛选等工作能在细胞水平上进行,使操作简便可靠。
生产克隆动物的高效材料胚胎干细胞是动物克隆的优良核供体。
胚胎干细胞可以无限传代和增殖而不失去其基因型和表现型,以其作为核供体进行核移植后在短期内可获得大量基因型和表现型完全相同的个体。
胚胎干细胞与胚胎嵌合生产克隆动物可解决哺乳动物远缘杂交的困难问题。
;转基因技术:指将人工分离和修饰过的基因导入到目的生物体的基因组中,从而达到改造细胞的目的。又称为“遗传工程”、“基因工程”、“遗传转化”等。;①;;干细胞微环境包括多种组成成分; 果蝇卵巢干细胞微环境 ;;;成体干细胞的当前研究热点 3.体外定向诱导分化;;;;;将ESC注射到裸鼠皮下,小鼠可产生畸胎瘤。分化的胚胎组织包括胃上皮组织(内胚层),骨和软骨组织、平滑肌和横纹肌(中胚层),神经表皮、神经节和复层鳞状上皮(外胚层)等。;
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