抗病毒治疗的重要性和必要性PPT.ppt

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗 慢性乙肝的治疗目标 EASL 指南20091：通过持续和最大限度抑制HBV复制，减轻肝组织病变，减少和防止疾病进展至肝硬化，失代偿性肝硬化，终末期肝病，HCC，改善生活质量和提高生存率。 国内指南20052：持久抑制及消除HBV，改善和阻止肝脏炎症、坏死和纤维化病变；减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的发生。从而改善 生活质量和延长生命。 1. EASL Clinical Practice Guidline: Management of CHBJ Hepatology 2009,50:227-242 2.中华医学会肝病分会、感染病分会. 慢性乙型肝炎防治指南 2005 抗病毒治疗的重要性和必要性 血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性 基线 HBV DNA 水平, log10 copies/mL log10 HBV DNA 中位数的降低 组织学活动指数（HAI） 在未经抗病毒治疗患者中，HAI与HBV DNA的相关性 (r=0.78; P=0.0001) 在经过抗病毒治疗的患者中， HAI与 HBV DNA改变的相关性 (r=0.96; P3x10-6) Mommeja-Marin H, et al. Hepatology. 2003;37:1309-1319. 对26个前瞻性研究的回顾 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 –2 –1 0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 HAI评分的中位改善 随访13年HCC累计发生率1 (N = 3,653) 随访11年肝硬化累计发生率 2 (N = 3,582) 基线 HBV DNA (copies/mL) 1对1991-1992年台湾3653例HBsAg阳性的人群进行平均13年随访研究. Chen, et al. JAMA 2006; 295: 65-73. 2对1991-1992年台湾3582例没有治疗的HBV患者进行平均11年随访研究.Iloeje, et al. Gastroenterology 2006; 130: 678-686. 高病毒载量与肝硬化及HCC风险增加相关 通过长期抗乙肝病毒治疗以期达到不同的治疗终点 HBV DNA转阴 ALT,AST 复常 HBeAg 转阴 AntiHBe 出现 HBsAg 转阴或血清转换 HBeAg 阳性患者 HBeAg 阴性患者 组织学改善 小结 首先应通过持久、最大限度抑制HBV复制，才能达到治疗目标。 长期抑制HBV复制，才能达到满意的或/和理想的治疗终点。 国内、外已批准上市的抗HBV药物 国内、外批准用于慢性乙肝的抗HBV药物   干扰素 ■ 普通 干扰素（conventional interferon- ） ■ 聚乙二醇化 干扰素 (peg-interferon-)  核苷（酸）类似物（nuc1eos(t)ide analogs） ■ 拉米夫定 (lamivudine,LVD) ■ 阿德福韦酯 (adefovir dipivoxil,ADV) ■ 恩替卡韦 ( entecavir,ETV) ■ 替比夫定 ( telbivudine,LdT) ■ 替诺福韦 ( tenofovir,TDF) 美国、欧盟已批准 ■ 恩曲他滨 (emtricitabine,FTC) 美国已批准 ■ 克拉夫定 (clevudine) 仅韩国批准 慢性乙肝抗病毒治疗药物的发展 IFN 被批准 CHB 治疗1 1992 1998 LVD2 2003 2005 2007 2008 PegIFN5 ADV3 ETV6 LdT9 TDF10 *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. J