抗菌后效应PPT.pptVIP

抗菌后效应 (post-antibiotic effect,PAE ）;一、抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE）;抗菌后效应(post-antibiotic effect,PAE ）;指细菌与抗菌药短暂接触，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应。 ;二、PAE的研究方法;1.β-内酰胺类药物;头孢孟多 头孢唑啉 头孢哌酮 萘夫西林 青霉素;触发细菌自身自溶酶活性，损伤细菌细胞膜 ;;G＋球菌 合成PBPs慢，故PAE较长 ★★★;2.氨基糖苷类 ①特点 对G＋菌、G－菌均有较明显的PAE （1~6h） ， 呈浓度依赖性。 体内PAE＞体外PAE（多数情况）;②产生PAE的机制;3.大环内酯类 ①特点：对G＋菌、G－菌均有较明显的 PAE，呈时间浓度依赖性 ;作用机制：与敏感细菌核糖体50s亚基结合，干扰细菌蛋白质的合成。;4.氟喹诺酮类 ;作用机制：与细菌的DNA回旋酶A亚基结合，抑 制酶的切割与连接功能，阻止DNA的复制;青霉素类 第一、二、三 代头孢菌类;抗菌后促白细胞活性效应 （post-antibobioticleucoyte enhancement,PALE） 抗菌后效应期的亚抑菌浓度作用 （post-antibiotic sub-MIC effect,PA-SME） 适应性耐药（adaptive resistance） 溶血素活性（heamolysin activity） ;细菌在PA phase的变化;1.抗菌后促白细胞活性效应;实例; 2.抗菌后效应期亚抑菌浓度作用;超抑制浓度 青霉素 + 细菌;3.适应性耐药;以氨基糖苷类药物为例;4.溶血素活性;六、影响抗菌药PAE的因素 ;①抗菌药物、细菌种类对细菌PAE的影响）;②细菌接种量对PAE的影响;β-内酰胺类;大环内酯类;⑶抗菌药物的联用;一般认为：;2 、影响体内PAE的因素;七、抗菌后效应的临床意义;1.评价药效动力学的指标之一;药物浓度≥MIC的时间;②;间隔时间 血药浓度≥MIC或MBC时间+PAE的持续时间 两种抗菌药联合用药时，可延长给药间隔。 （PAE具有一定的相加性 ，即PAE比单独使用时间 更长）;现在;3、不同抗菌药，因PAE的不同，其治疗方案不同;给药方案;3次/日;(2)大环内酯类;;①PAE较长的抗菌药，结合其药代动力学特点，适 　当延长给药间隔时间，制定更为安全有效的给药 方案 ;③PAE的范围已不仅仅限于细菌感染，在氟康唑对 白色念球菌所致感染的治疗中也发现了类似的作 用。 Mingnez称之为抗真菌后效 (postantifuneal effect，PAFE)，故PAE参数已成为临床用药中 愈来愈重要的依据。