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抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs; 化学治疗（chemotherapy） 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗 病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞 化疗药物：化疗过程中所用药物 ; 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗寄生虫药 抗肿瘤药;机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 ;一、抗菌药物的基本概念 ; 抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 ; 最低杀菌浓度（minimal actericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 ; 化疗指数（chemotherapeutic index） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 ; 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常 ;二、抗菌药物的作用机制;;1. 抑制细胞壁粘肽的合成 ;;② 抑制DNA、RNA的合成 如：喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ;三、细菌的耐药性;耐药性的分类; 细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶 ① 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）： 如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活 ; 2、???变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 ;3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 5、主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等;第四节 抗菌药物应用的基本原则;用药原则;预防用药的指征;联合用药----目的;联合用药——指征;联合用药——结果;联用抗菌药的结果; 联合用结果 Ⅰ + Ⅱ： 协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ： 拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ： 相加;一、抗菌药临床应用的基本原则;三、肝肾功能损害时抗菌药的应用;肾功能不全 ;肝功能不全：;