毒理和药理 抗微生物药物利尿药和脱水药PPT.ppt

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide） 氯噻嗪（chlorothiazide） 噻嗪类 中效能利尿药 * * 第十七章 利尿药与脱水药 Diuretics and Dehydrants （一）、利尿药 利尿药是作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，使尿量增加的药物。 临床主要用于水肿和腹水的对症治疗，也可用于促进体内毒物的排出等。 利尿药能增加肾小球的滤过作用，抑制肾小管与集合管对钠重吸收，使水液随钠排出，达到增加尿量，利尿的作用。 泌尿系统 (一)肾单位 肾小体 肾小球 肾小囊 肾小管 近球小管 髓袢细段 远球小管 袢升细段 袢升粗段 远曲小管 袢降粗段 近曲小管 袢降细段 水 Nacl 尿素 髓袢降支细段 高度通透 不易通透 不易通透 髓袢升支细段 不通透 高度通透 中等通透 髓袢升支粗段 不易通透 主动重吸收 不易通透 远 曲 小 管 有ADH时 易通透 主动重吸收 不易通透 集 合 管 有ADH时 易通透 主动重吸收 外髓部不通透 内髓部易通透 肾髓质高渗梯度的形成 1.髓袢、远曲小管和集合管的通透性 2.肾髓质高渗梯度形成机制 ⑴髓袢降支细段 对NaCl不易通透 对尿素不易通透 对水高度通透 ↓ 水被重吸收 ↓ 管内浓度倍增 (管内为高渗梯度) ⑵髓袢升支细段 对NaCl高度通透 对尿素中等通透 对水不通透 由⑴⑵肾内髓高渗梯度已形成。 NaCl向管外扩散 尿素向管内扩散 ↓ 管内浓度减小 (管外为高渗梯度) (管内[钠盐] 渐↓) (管内[尿素] 渐↑) ↓ ⑶髓袢升支粗段 对NaCl主动转运 对尿素不通透 对水不通透 ↓ NaCl向管外扩散 ↓ 管内浓度减小 (管内为低渗液) (管外为高渗梯度) ([钠盐]管内＜[钠盐]管外) 因此肾外髓高渗梯度已形成。 ⑷远曲小管和皮质集合管 对NaCl主动转运 对尿素不通透 对水不通透 (有ADH时通透) ↓ NaCl向管外扩散 ↓ 管内浓度减小 (管内为低渗液) (管内尿素浓度增加) ⑸髓质集合管 对NaCl主动转运 对尿素易通透 (尿素浓度高) 对水不易通透 (有ADH时通透) ↓ NaCl向管外扩散 尿素向管外扩散 ↓ 形成肾内尿素循环 (管内外为高渗梯度) 尿素循环进一步增强肾内髓高渗梯度。 （一）肾小球的滤过作用 滤过屏障:内层为毛细血管内皮细胞 中层为基膜 外层为肾小囊脏层上皮细胞 滤过作用的动力：肾小球有效滤过压 原尿：水、电解质 （二）近曲小管的重吸收 原尿中的约60-65%的Na+被主动重吸收，而水的重吸收是伴随着溶质的重吸收而被动重吸收。 机制：基侧膜上的Na+泵、H+-Na+交换 (三)髓袢升支粗段 原尿中25%Na+、Cl-重吸收，H2O不重吸收 机制： Na+-K+-2Cl-转运体 （四）远曲小管和集合管 远曲小管：10%Na+重吸收 机制：Na+-K+-2Cl-转运体 H+-Na+ K+-Na+（受醛固酮调节，醛固酮作用是保Na+排K+） 集合管：少量Na+和大量H2O的重吸收 机制：K+-Na+（不依赖醛固酮调节） H2O（受抗利尿激素ADH调节） 弱效利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利抑制远曲小管远端和集合管K+-Na+交换，利尿 利尿药的分类 按其效能和作用部位分为 高效能利尿药（15％～25％） 中效能利尿药（5％～10％） 低效能利尿药（1％～3％） Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 高效能利尿药 中效能利尿药 低效能利尿药 低效能利尿药 H+ 呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 1 Na+ -K+ -2Clˉ cotransporter Na+ - H + exchanger Na+ - Clˉ cotransporter 4 醛固酮 Na+ channel 螺内酯 水 +ADH 利尿药作用部位 碳酸酐酶 3 2 Na+ , K+ channel 呋塞米（furosemide，速尿） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） 高效能利尿药 又名速尿，主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部，抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被