第14章 核酸结构PPT.pptVIP

第四节 蛋白质结构与功能的关系 蛋白质复杂的组成和结构是其多种多样生物学功能的基础；而蛋白质独特的性质和功能则是其结构的反映。蛋白质一级结构包含了其分子的所有信息，并决定其高级结构，高级结构和其功能密切相关。 一、蛋白质一级结构与功能的关系 1、蛋白质一级结构的种属差异与同源性 实例：细胞色素Ｃ 2、蛋白质一级结构的变异与分子病 实例：血红蛋白质异常病变?镰刀型贫血病 1.同源蛋白质(不同生物中行使相同或相似功能的蛋白质）一级结构的种属差异性 细胞色素C是真核细胞线粒体内膜上一种含Fe的蛋白质，在生物氧化中起传递电子的作用。通过数百种生物的细胞色素C一级结构的研究表明： （1）亲缘关系越近，AA顺序的同源性（相似性）越大。 不同生物与人的细胞色素C相比较AA差异数目 黑猩猩 0 鸡、火鸡 13 牛猪羊 10 海龟 15 狗驴 11 小麦 35 粗糙链孢霉43 酵母菌 44 （2）尽管不同不同生物间亲缘关系差别很大，但与细胞色素C功能密切相关的AA顺序却有共同之处，即保守顺序不变。 细胞色素c的一级结构与生物进化的关系 2.蛋白质一级结构的变异与分子病 （1）分子病—指蛋白质分子中由于AA排列顺序与正常蛋白质不同而发生的一种遗传病(基因突变造成的)。 镰刀状细胞贫血病：病人体内血红蛋白的含量乃至红细胞的量都较正常人少，且红细胞的形状为新月形，即镰刀状。此种细胞壁薄，而且脆性大，极易涨破而发生溶血；再者，发生镰变的细胞粘滞加大，易栓塞血管；由于流速较慢，输氧机能降低，使脏器官供血出现障碍，从而引起头昏、胸闷而导致死亡。 病因：血红蛋白AA顺序的细微变化 正常人HbA—?N6Glu 病人 HbS—?N6Val 镰刀状细胞血红蛋白的构象变化 研究表明，HbS和HbA在氧合状态下没有多大区别。但在脱氧情况下， HbS的溶解度剧烈下降（1/25 HbA ）。 二、蛋白质的高级结构与功能 （一）肌红蛋白的结构与功能 （二）血红蛋白的结构与功能 （一） 、肌红蛋白的结构与功能 （1）肌红蛋白的功能：哺乳动物肌肉中储存氧并运输氧的蛋白。 （2）肌红蛋白的结构特点：1963年，Kendrew a .一条多肽链，153个氨基酸残基，一个血红素辅基，分子量17600。 b.肌红蛋白的整个分子具有外圆中空的不对称结构，肽链共折叠成8段?-螺旋体（A-H），最长的有23个氨基酸残基，最短的有7个氨基酸残基。拐弯处多由Pro、Ser、Ile、Thr等组成。 c.具有极性侧链的氨基酸残基分布于分子表面，而带非极性侧链的氨基酸残基多分布于分子内部，使肌红蛋白成为可溶性蛋白。 肌红蛋白的结构 血红素（铁卟啉 ）辅基的结构及其氧合部位 肌红蛋白的氧合曲线 Y= [Mbo2] [Mbo2]+[Mb] (Y代表在给定的氧压下 肌红蛋白的氧饱和度) Y= PO2 K+PO2 （1） （2） 由（1）可见：Y=1时，表明所有肌红蛋白的氧合位置均被占据，即 肌红蛋白为氧饱和。 由（2）可见： Y=0.5时，肌红蛋白的一半被饱和，PO2=K 解离常数为肌红蛋白一半被饱和时的氧压。 Po2 Y 1.0 0.5 10 20 30 40 50 （二） 、血红蛋白的结构与功能 （1）血红蛋白的功能：存在动物血液的红细胞中，具有运输O2和CO2的功能；血红蛋白还能和H+结合，从而可以维持体内pH. （2）血红蛋白的结构特点： a.是四个亚基的寡聚蛋白，574个AA残基，分子量65000 b.成人的血红蛋白为?2?2 c.? 链由141AA残基组成， ? 链由146AA残基组成。 四种肽链的三级结构与肌红蛋白相似，各自内部有一个血红素辅基。 血红蛋白含有四条肽链，每一条肽链各与一个血红素相连接。血红素同肽链的连接是血红素的Fe原子以配价键与肽链分子中的组氨酸咪唑基的氮原子相连。 氧合引起血红蛋白的构象变化 别构蛋白：蛋白质分子中不止有一个配基的结合部位（活性部位），还有别的配基的结合部位（别构部位）。别构蛋白都有别构效应。 别构效应：蛋白质与配基结合后改变蛋白质的构象，进而改变蛋白质的生物活性的现象。 别构蛋白一般都是寡聚蛋白质。 同促效应： 不同亚基之间发生作用的部位是相同的， 如都是活性部位，则产生同促效应. 同促效应 正协同效应 负协同效应 S形曲线 类似双曲线 （血红蛋白） 非氧合蛋白中四个亚基间的相互作用 NH3+ COO- 94