第31章 甲状腺激素与抗甲状腺药及其它.ppt

第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药 THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 沈晓燕 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素及化学结构 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取： 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵） 碘的活化和酪氨酸碘化： 碘化物(I-)经过氧化酶的作用 活性碘(I0,I+) 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成3-碘酪氨酸(MIT)或3，5二碘酪氨酸(DIT) 缩合（耦联）：（过氧化酶） 2 DIT T4 ；DIT + MIT T3 释放： 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 贮存： 胶质——滤泡 贮存量大，量上居首位 供机体利用2—4个月 故用抗甲状腺药较长时间奏效 对生长发育的影响——维持生长发育 促进组织分化、生长与发育成熟，是 维持人类正常发育不可缺少的激素 对骨、脑的发育尤为重要 甲状腺功能低下的儿童表现为智力迟 钝和身材矮小为特征的呆小症（克丁病）。 对代谢的影响——促进代谢，增加产热 物质代谢：促进三大物质的分解代谢—— 食欲旺盛、消瘦 能量代谢：提高组织耗氧率，增加产热量 ——极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热 成年人甲低，代谢减少，喜热恶寒，少汗，胃纳差，严重时组织液停滞于皮下——黏液性水肿。 对神经系统的影响——提高交感-肾上腺系统感受性, 维持CNS的兴奋性, 提高机体对儿茶酚胺(CA)的敏感性 对已分化成熟的NS活动也有作用 ——CNS兴奋性增高：注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦、神经过敏、震颤，等 心脏活动明显增强 增强对儿茶酚胺的敏感性 HR↑，心肌收缩力↑，血压↑ 作用机制 　　T3与甲状腺受体结合 – 调控该受体所介导的基因表达，发挥作用。 甲状腺激素受体 分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。 为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。 饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少 对T3的亲和力比T4大10倍 与胞核内的受体结合， 启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。 体内过程 生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95%, 血浆蛋白结合率高达99%以上 T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢； T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2: T3为2天， T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意 临床应用 　 呆小病：重在预防和及早治疗 　 粘液性水肿： 从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素, 否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射L- T4 　 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素) 　 甲状腺癌 结节性甲状腺病 皮肤呈非凹陷性水肿，水肿处皮肤苍白或蜡黄色，这是由粘多糖沉积所致。特点多是全身性浮肿，用指头按压不出现凹陷性改变。有特征性的面部表现为：表情淡漠、呆板，面及眼睑水肿，鼻宽，唇厚，舌大、光滑发红，发音喋喋不清，言语缓慢费力。 注意事项 孕妇、哺乳妇女慎用 老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/4 高度个体化用药 已有心血管疾病的慎用 甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCS 病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增 避免与其他药物合用 常用药物 优甲乐 临床最常用的甲状腺替代治疗药物 左甲状腺素（3,5,3’,5’-四碘甲状腺原氨酸） 促甲状腺激素 诊断及肿瘤切除术后 硫脲类(thioureas) 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU） 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole) 卡比马唑（ carbimazloe，甲亢平） 体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2h，甲硫咪唑为4.7h； 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。 药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T4无作用，疗效需2 -