第3章 注射剂 眼用液体制剂.ppt

第一节 概述 基本概念 1.灭菌和灭菌法 （1）灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。 （2）灭菌法：指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。 2.无菌和无菌操作法 （1）无菌：指在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。 （2）无菌操作法：指在整个操作过程中使产品避免被微生物污染的操作方法或控制技术。 3.防腐和消毒 （1）防腐：指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，称为抑菌。 对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 （2）消毒：指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1.定义 （1）灭菌制剂：指采用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活的微生物的一类药物制剂。 （2）无菌制剂：指在无菌环境中采用无菌操作法或无菌技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。 注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针 眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、眼膏剂、 凝胶剂 植入型制剂：植入片 局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤等创面用制剂，如溶液、凝胶、软膏剂、气雾剂等 手术用制剂：止血海绵剂、骨蜡；伤口或手 术后切口的冲洗液、透析液等 第二节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论 一、水处理技术 （一）概述 《中国药典》把制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。 （二）各种水的来源和质量要求 1.原水：自来水或深井水。 2.饮用水：天然水净化处理后得到的水，制药用水的原水。 3.纯化水：饮用水经蒸馏法、离子交换、反渗透等制得的供药用的水。 4.注射用水：将纯化水经蒸馏法或反渗透法制得的水， 最常用的为两次蒸馏的重蒸馏水。 5.灭菌注射用水：注射用水灭菌后得到。 （三）原水处理技术 1.原水处理 （1）离子交换法:利用离子交换树脂可除去绝大部分阴、阳离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。 （2）电渗析法：依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计。除去带电荷的离子或杂质。 （3）反渗透法：二级反渗透可除去一价离子、二价离子、微生物、病毒、氯离子、热原等。 （四）注射用水的制备技术 1.蒸馏法 （1）塔式蒸馏水器 （2）多效蒸馏水器 （3）气压式蒸馏水器 2.反渗透法 3.综合法 4.注射用水的收集和保存：98版GMP规定80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放，09版GMP又规定了可采用70℃以上保温循环。 5.注射用水的检查： 氯化物、重金属、 pH为5.0～7.0、热原等，氨含量不超过0.00002%，并规定应于制备后12h内使用。 二、液体的过滤技术 （一）常见过滤器 1.砂滤棒：硅藻土和白陶土两种，适用于粗滤。 优点：价廉易得，滤速快。缺点：易于脱砂，吸附药液、改变药液pH值等。 2.垂熔玻璃过滤器：垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒，常作预滤。 优点：化学性质稳定，过滤时无渣脱落，易于清洗；缺点：价格较贵，易破。 3.微孔滤膜：高分子材料制成的薄膜过滤介质，用作精滤。 优点：孔径小而均匀，截留能力强；质地轻薄；无介质脱落；吸附性小，不滞留药液；用后弃去，避免交叉污染。缺点，易堵塞。 （二）过滤方式 1.过滤机制 表面过滤：过滤介质的孔道小于滤浆中颗粒的大小，过滤时固体颗粒被截留在介质表面，如滤纸与微孔滤膜的过滤作用。 深层过滤：介质的孔道大于滤浆中颗粒的大小，但当颗粒随液体流入介质孔道时，靠惯性碰撞、扩散沉积以及静电效应被沉积在孔道和孔壁上，使颗粒被截留在孔道内。 2.影响过滤的因素 ①操作压力越大，滤速越快； ②毛细管孔径越小，阻力越大，滤速越慢； ③过滤速度与过滤器的过滤面积成正比； ④药液的粘度愈大，滤速越慢； ⑤滤速与毛细管长度成反比，因此沉积的滤饼量愈多，滤速愈慢。 增加滤速的方法 ①加压或减压以提高压力差； ②升高滤液温度以降低粘度； ③先进行预滤，以减少滤饼厚度； ④设法使颗粒变粗以减少滤饼阻力等。 四、渗透压调节技术 1.定义 （1）等渗溶液：指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液与血浆具有相同的渗透压，为等渗溶液。 肌内注射可耐受0.45%～2.7%的氯化钠溶液。 对静脉注射着眼于对红细胞的影响，把红细胞视为一半透膜，在低渗溶液中，水分子穿过细胞膜进入红细胞，使得红细胞破裂，造成溶血现象。大量注入低渗溶液，会使人感到头胀、胸闷，严重的可发生麻木、寒战、高烧、甚至尿中出现血红蛋白。 注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而发生细胞萎缩