复杂产物合成举例-2011课.ppt

罗氏的第2代路线 * Corey小组的D-A反应路线 * 罗氏开发了不同的D-A反应路线 Shibasaki小组的第3代合成路线 * 施小组的第3条合成路线 * J. Org. Chem. 2009, 74, 3970-3973. (+)-Polyoxamic Acid * J. Org. Chem. 2010, DOI: 10.1021/jo102272h Retrosynthesis of (t)-Polyoxamic Acid * * * Sharpless双羟基化反应 * Sharpless双羟基化反应机理 * * β-受体阻断剂 (S)-心得安 (ARCO) * * * * * * 串联反应 两步或更多步反应连续发生，不经中间产物的分离，直接得到最终产物的一连串反应 Tandem Reactions、Cascade Reactions、Domino Reactions、Sequential Reactions * Michael-Aldol串联 * Michael-Michael串联 * Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4177 –4179 * * * 青蒿素 青蒿素(Atemisinin，QHS) 我国科学家1972年从青蒿中提取出来的 高效、低毒的抗疟疾药物 含过氧桥的新型倍半萜内酯 * Acc. Chem. Res. 1994, 27, 211 * * * * * * * * * * * * * 例3. * 强抗菌效果的海洋天然产物 Org. Lett. 2010, 12, 236-238 * * 由三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液。将26.72克三氧化铬溶于23毫升浓硫酸中，然后以水稀释至100毫升即得。 * * * * * * 例4. Eur. J. Org. Chem. 2010, (2), 345-351. * * * 例5. * J. Org. Chem. 2009, 74 (19), 7457–7463. * 例6. 09考题 * * 例7. 达菲 (3R,4R,5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯的磷酸盐 * Chem. Rev. 2009, 109, 4398–4438 第1次合成 * 莽草酸 * 以(-)-Quinic Acid为原料合成环氧43 * 首次大量合成 * * 罗氏工业化路线1 * * * e：化合物66重结晶纯化 罗氏工业化路线2 * 罗氏的非叠氮路线 * 运用已知的或可能的化学方法来形成C-C键，从而将2个分子或离子（合成子）连接起来（Corey）。 合成反应是通过官能团转换（FGI）使分子变大（缩合）、改变杂原子（取代或加成-消除）、增加或减少碳原子的氧化数（氧化还原）等方法完成的。 购买主要原料、进行“烹调”。 Free template from * 目标分子的合成 对目标分子的结构进行考察和剖析 设计可行的合成路线 实施目标分子的合成 Free template from * Linear Synthesis - The target compound is made through a series of linear transformations Free template from * 5 steps: overall yield 90%/step 59% 70%/step 17% 2. Convergent Synthesis Free template from * Individually prepared compounds are convergently brought together to make the target compound. 5 steps overall yield 90%/step 73% 70%/step 34% Free template from * Advantages of a convergent synthesis - shorter - simpler to execute - higher overall yields - better material balance and supply Triply Convergent Synthesis -three major components are brought together in a single step to make the target compound. 3. Divergen