激素治疗风湿性疾病的优化应用课件.pptVIP

激素治疗风湿性疾病的优化应用 糖皮质激素的分子结构 分子结构改变对糖皮质激素作用的影响很大 如:C 1 = C2双键结构, C 11羟基基团, C 6甲基基团, C 9氟化 蛋白结合 盐皮质激素性质 代谢转化速度 糖皮质激素性质 需肝脏转化 糖代谢影响 作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 糖皮质激素基本结构及变异 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 F C6甲基化 ?亲脂性,快速到达作用靶位 ?组织渗透, 靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性 C1=C2双键结构 糖皮质激素作用? 盐皮质激素作用? 加强抗炎活性 C11位羟基化 具有抗炎作用 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 无需经肝脏转化直接起效 C9位氟化 ? 抗炎活性 ? 对HPA轴的抑制 ? 肌肉毒性 同时增加疗效和副作用 甲强龙/美卓乐的分子结构特点及优势 C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 C6?甲基化 －迅速起效， 糖皮质激素活性增加 C9?未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少 C11羟基化 －