临床试验反应变量自适应设想的统计推断.pdfVIP

m㈣…Ⅲ}lf||洲驯咖舢川l Y2617178 摘要 临床试验是新药的研发和医疗发展的重要课题，而它的核心环节是试验 设计方法以及相关合理的统计分析。近年来，越来越多的生物统计学家和临 床试验工作者投入到对“自适应性设计研究中，并得到一定成果。在临床 试验的治疗方案的比较中，与传统试验方案不同的是，自适应设计的试验方 案具有随机分配的特征。常用的随机分配方法大体可分为四种类型：完全随 机分配、限制性随机分配、协变量自适应性随机分配、反应变量自适应性随 机分配。 本文主要研究非参数随机化反应变量自适应性设计，对于两个或多个治 递进的方法对不同治疗方案的成功率之差进行统计推断，得到如下结论：(1) 置信区间构造法得到目标参数的置信区间；(2)在得分检验中，本文对对数 似然函数中含不同治疗方案成功率参数的部分探究了其鞅性，再由鞅的大数 定理和现有理论得到了不同治疗方案成功率的渐进正态分布；对治疗方案成 功率差做复合假设时，证明了含限制极大似然估计的得分统计量的分布是渐 近卡方分布；(3)在符号秩检验中，本文巧妙的将不同治疗方案的随机样本 视为在传统设计试验初级样本中抽取出来的次级样本，解决了模型中具有马 H 符号秩方法对治疗方案成功率差是否为零的假设进行检验；(4)用得分检验、 法 III AB STRACT C1inical仃ialisand inthe ofnew importantindispensabledeVelopmentdrugs and medical itscore includetherandomizationoftreatment research，and parts andstatistical oftrialresults．Inrecent assignments analysis years，agrowing numberof and仃ialistshaVe and the biostatisticians introduced mVestigated clillical for ¨responsead印tiVedesigIlsfortrials．I沁sponsead印tiVedesiglls treatment are di虢rent仔omtheconVentionaland comparisonquite designspossess the characteristicsofrandomization． used important Commonly methodscanbe diVidedintofour generally types：complete restricted ralldomizationand randomization，coVariate-ad印tiVe rando