【PPT】-第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药课件.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药; 中枢神经系统退行性疾病 帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等. 共同病理：脑或（和）脊髓神经元退行性变、脱失. ; 典型的症状为: 静止震颤 肌肉强直 运动障碍 共济失调;总称为帕金森综合征（Parkinsonism）;PD是因纹状体内DA减少或缺乏所致.原发因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。;黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统的功能。;发病机制 ;一.拟多巴胺类药; 药物包括：多巴胺前体药（左旋多巴）左旋多巴的增效药（卡比多巴等）多巴胺受体激动药（溴隐亭） 促多巴胺释放药（金刚烷胺）;左旋多巴（levodopa,L-dopa）; 口服在小肠迅速吸收;【药理作用及临床应用】; (1) 胃肠道反应: 厌食、恶心、呕吐. 与外周脱羧酶抑制剂同服，反应明显减少. D2受体阻断药多潘立酮可治疗.; 轻度体位性低血压，心动过速或心律失常. 外周形成的DA：（1）作用于交感神经末梢，反馈性抑制NE释放（2）作用于血管壁的DA受体。; 服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动 . ; 服药3-5年后40?80%病人出现，重则出现“开-关反应”。“开”时活动正常或接近正常，“关”时出现严重PD症状.; (3) 精神障碍 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。; (1)VB6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用，降低疗效.(2) 抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的疗效。; 卡比多巴（carbidopa）  α-甲基多巴肼 有两种异构体,其左旋体称卡比多巴.; 可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，使较多的左旋多巴到达黑质—纹状体发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应是左旋多巴的重要辅助药; 两药合用的优点如下①减少左旋多巴的用量75%；②明显减少左旋多巴的不良反应； ??方制剂心宁美; ; 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多巴（madopar），应用于临床.; ;选择性抑制中枢神经系统MAO-B，降低脑内DA降解，DA浓度↑.与L-DOPA合用，疗效↑， L-DOPA用量↓，外周副作用↓.能抑制自由基形成，延迟神经元变性和PD发展.帕金森病辅助治疗药.;; ㈣ 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 通过多种方式加强DA功能(1)促进L-DOPA进入脑；(2)增加DA合成、释放和减少DA重摄取；(3)激动DA受体.; 苯海索（trihexyphenidyl） --安坦; 临床应用 轻症患者效果好； 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者； 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效； 与左旋多巴合用，可使50％患者症状得到进一步改善.;第二节 治疗阿尔茨海默病药;胆碱酯酶抑制药;M受体激动药;i!AuVifsTnbE-+4S1QwMa74fyzu00jRGedhbbZ-bhKs$8bv4-tInBUXZN)VNXVJ)MLMkP1!E3dU5F*pN1xkQMw+nwYJ$(CGNFFWnfQZ00ePoHM$FConQ6gTvqbEPVjeb8O(PX3(52*-$!Xr)vQv2d4IhyYkUpPPq1hXTKmZ-8ZLABz0!Z8edgeTEww(g6s+yYDzvvgHI*22OVBfeM!5lWMj1yMAVd1-m5U2FbUM)Xrh%I-xAniMUdoroHzw4ejdh$Gy(1hJk#%h5J9YMVL(95#mkw%c7gb7Mg0-9HtRjaEz71CUga)okf5jw113eibffK8xD7#n4gVQEddOH8(QC-5%2hgS6z3R!jA%*QinoxjD(a9EO3d*JXhfR!xIeHs-XxZGKNDZV2$2JIGWlm6GBj%wo3JOSd3BDRVf!QcQ#odZ)XFhYT4BKKMsQcMqOE*FuuQdxqiOEt2aXkD+%(zm4jnpxKVUyMQy5v1PKw6Wdx3#m7A+khhzN6si0130dFz7%mqte4DzRrC50Ykcvz(AtR2#K+hhajTUflquSAZ4ywq48zfRs3b4Nn4hz-ZR-HwyvMk$