【人类遗传病课件】第二章 染色体病.ppt

第二章 染色体病 ( Chromosomal Disease ) 第一节 人类染色体 第二节 染色体畸变 一、染色体畸变的原因 二、染色体数目异常 三、染色体结构异常 四、嵌合体 一、染色体畸变的原因 （一）物理因素 （二）化学因素 （三）生物因素 （四）年龄因素 （五）遗传因素 导致遗传物质缺失、重复、重排 一．染色体的数目畸变 １．多倍体和多倍性 多倍体：体细胞染色体数目成倍增 加的个体 产生机理：① 双雄受精 2.非整倍体( aneuploid )和非整倍性 非整倍体：体细胞染色体数目增加 或减少一条或数条的个体 例：47, XX（XY）,+21（ 21三体） 47, XXX ⑶ 非整倍体产生的机理 ① 减数分裂染色体不分离 ② 减数分裂染色体丢失 由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21 45，X / 46，XX / 47，XXX 产生机理： ① 受精卵卵裂染色体不分离 ② 受精卵卵裂染色体丢失 常见的染色体型结构异常有以下几种 １．缺失（del) : 染色体臂的丢失 8. 插入 insertion 三．姐妹染色单体交换( sister chromatid exchange,SCE) 是一种敏感的遗传学指标，可以检测环境诱变剂、化学药物、病毒、肿瘤因素等对遗传物质的影响。 4.染色体畸变的生物学效应 许多肿瘤中可检测出染色体畸变。 缺失可能使控制细胞周期的基因丢失或失活; 倒位和缺失可能会使那些肿瘤抑制基因断裂， 使表达诱导肿瘤产生蛋白的基因融合或者使 基因转移到新的位置，受到新的调控元件的 调节。 第三节 染色体畸变综合症 染色体病（染色体畸变综合症） 先天性的染色体数目或结构异常所引起的疾病。 共有表型：智力低下，发育迟缓 一．常染色体病 共有表型： ① 智力低下（先天性、非进行性） ② 生长发育迟缓 ③ 先天性心脏病 ④ 皮纹改变：通贯手、atd角增大、 弓形纹多 ⑤ 五官、四肢畸形 １．先天愚型（ 21三体、Ｄown’s 综合症） 核型：47, XX（XY）, +21------------- 95% ; 2．13 三体（Patau 综合症） 核型：47, XX (XY) , +13-------------------80% （高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离） 二. 性染色体异常综合症 (一) 性染色体与性别决定 性别决定 X染色体与X染色质 （二）性染色体病 共有表型 性发育不全或两性畸形，有的患者只表现为生殖能力差，原发性闭经，智力稍差等。 1. Turner 综合症（性腺发育不全） 2. Klinefelter 综合症 （先天性睾丸发育不全） 核型：47, XXY-------------------------------- 80% --------- 5% 产生机理：母亲的卵子形成过程中21 号染色体不分离 嵌合型（46 / 47,+21） 易位型 46，XX（XY）/ 47，XX（XY），+21 (2)嵌合型：占2～4 ％ 由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致 （ 3 ）易位导致的 ③ 易位型：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 由平衡易位携带者亲代传来 亲代核型：45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q) 各种类型的再发风险是不同的 A . 游离型21—三体，再发风险与年龄特异风险率相近。 35岁以下约为：0.5% ；35岁以上约为：1% 。 然而，如果双亲（通常是母亲）之一是嵌合体的话，则发病风险会大大增加， 总之，已经产出一个 21—三体患儿，其再发风险为0.5% ，而染色体即便的总风险为 0.1% ，极不排除在产生其他染色体异常的患儿。 遗 传 咨 询 B . 易位型 大约有一半是新发生的，另外有一半是双亲之一平衡易位引起的。 新发生的再发风险小，而平衡易