肝功能不全 2012秋.jspPPT.ppt

NH3 产生 ①食物蛋白质分解成氨基酸后产NH3 ②自血液弥散至肠腔的尿素分解产NH3 ③肾小管上皮谷氨酰胺分解产NH3 ④组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产NH3 NH3 尿素 尿液 75% 25% NH3 鸟氨酸循环 d NH3 清除 Carbamyl phosphate Urea Ornithine CPS Arginino-succinic acid Arginine Citrulline OCT NH3 2ATP NH3 ATP Ornithine Cycle + CO2 The Main Point of View Plasma Ammonia: 59μmol/L NH3 产生 NH3 清除 NH3 产生 NH3 清除 中枢神经系统功能障碍 血氨增高 鸟氨酸循环障碍 门-体静脉分流 血氨增高 NH3 NH3 清除 Urea Urase Pr AA AA oxidase NH3 NH3 Renal Failure Urea Urase NH3 Muscle Activity AMP NH3 Production NH3 + H+ NH4+ pH pH pH 肝功能不全的病人为什么禁用肥皂水灌肠？ Question NH3 血氨增高对中枢神经系统的影响 1. 干扰脑能量代谢 2. 干扰中枢神经递质 干扰细胞膜的离子转运 神经细胞损伤 ① 抑制丙酮酸脱羧酶活性,使乙酰辅酶A合成减少 ④ 氨与谷氨酸生成谷氨酰胺,消耗大量ATP ② 消耗大量α-酮戊二酸 ③ 消耗大量NADH,造成ATP产生不足 ② ③ ① ④ 1. 干扰能量代谢 NH3↑ ATP 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NADH NAD 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 碱胆 ＋ NH3↑ γ-氨基丁酸 NH3↑ × × 2. 干扰脑中枢神经递质 Na+-K+-ATP酶 Na+ Na+ K+ K+ neurocyte ② 竞争性抑制 K+进入细胞 ① 抑制 Na+-K+-ATP酶 3、干扰细胞膜的离子转运 4、神经细胞损伤 N=正常星形胶质细胞 NH3 + 谷氨酸 谷氨酰胺 谷氨酰胺合成酶 A=Alzheimer 2型星形胶质细胞 NH3 肝性脑病 Deficiency 1970年Parkes首先报道L-多巴 治疗肝昏迷获得成功 1971年，Fischer等对肝昏迷的 发生提出了新的学说： 假性神经递质学说 false neurotransmitter hypothesis 假神经递质在网状结构的积累 神经冲动传递障碍 → 中枢神经系统功能障碍 → 肝性脑病 → CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 去甲肾上腺素 Noradrenalin 苯乙醇胺 Phenylethanolmine 多巴胺 Dopamine 羟苯乙醇胺 Octopamine Normal Neurotransmitters False Neurotransmitters HO HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 False neurotransmitter 假神经递质 Intestine 酪氨酸 苯丙氨酸 酪 胺 苯乙胺 细菌脱羧酶 单胺氧化酶 × 羟苯乙醇胺 苯乙醇胺 ?-羟化酶 门-体静脉分流 脑干网状结构与觉醒 去甲肾上腺素 多巴胺 次级神经元 无法正常兴奋 假性神经递质 竞争结合受体 突触 Hepatic failure 门体分流术大鼠脑内苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑、NE↓。 肝性脑病病人血中和尿中苯乙胺、酪胺↑，且其↑的程度与脑功能紊乱相平行。 L-多巴可有效地改善脑病的病情。 Proof 肝硬化死亡病人，脑内多巴胺和NE并不减少。 大鼠脑室注入羟苯乙醇胺（20,000倍以上），虽然脑内NE和多巴胺↓，但动物活动无明显变化。 Deficiency 氨 基 酸 失 衡 学 说 Amino Acid Imbalance Hypothesis Murno AAA : 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 正常人 AAA BCAA 1 3~3.5 肝性脑病病人 AAA BCAA 0.6~1.2 1 胰岛素 胰高血糖素 BCAA/AAA Liver disease BCAA AAA AAA Brain 抑制真性神经递质生成 促进假性神经递质生成 肝性脑病 BCAA/AAA与脑病病情不平行 增加BCAA不一定逆转肝性脑病 食入或注入大量色氨酸未引起昏迷。 Deficiency Pathophysiology 基础部病理生理学教研室 刘曼玲 肝功能不全 Hepatic