密度感应抑制剂及其在口腔微生物领域中研究进展.docVIP

密度感应抑制剂及其在口腔微生物领域中研究进展 　　[摘要]密度感应即密度感知或群体感应，是细菌彼此间信号传递的一种机制。诸多的天然植物提取物和化合物皆具有抑制密度感应的作用。本文就革兰阴性菌的密度感应系统中N-酰基高丝氨酸内酯抑制剂和LuxS/AI-2信号系统拮抗剂及其在口腔领域中的应用作一综述。 　　[关键词]密度感应；抑制剂；自身诱导分子 　　[中图分类号]R 780.2[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.03.014 　　Research progress on quorum sensing inhibitors in oral microbiol areaWang Shuang1, Zhang Liping1, Xu Yi1，2.（1. State Key Laboratory of Oral Diseases, Sichuan University, Chengdu 610041, China; 2. Dept. of Periodontics, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China） 　　[Abstract]Quorum sensing systems are bacterial cell-to-cell communication systems. Some natural substances and chemical compounds found recently interfere with quorum sensing systems. In this review we highlight in－hibitors of acylhomoserine lactone and LuxS/AI-2 mediated quorum sensing in gram-negative bacteria and the cor－responding research outcomes in the oral microbiol area. 　　[Key words]quorum sensing；inhibitor；autoinducer 　　密度感应（quorum sensing，QS）即密度感知或群体感应，是细菌彼此间进行信号传递的一种机制。细菌通过自身诱导分子（autoinducer，AI）来感知并调控自身周围环境中细菌的数量。随着细菌数量的增加，AI的质量分数不断增加，当其达到一定阈值时，可以启动细菌相关基因的表达，调控细菌生物发光、毒力因子和生物膜的形成等行为，以适应环境的变化[1-2]。干扰细菌的QS通路，可控制细菌的相关生物学行为。对QS抑制剂（quorum sensing inhibitor，QSI）的研究有助于控制细菌的感染。 　　QS信号分子分为菌种内QS信号分子（AI-1）和菌种间QS信号分子（AI-2）。AI-1中包括N-酰基高丝氨酸内酯（acyl-homoserine lactone，AHL或acyl-HSL）及其类似物和自身诱导肽（autoinducing peptide，AIP），分别存在于革兰阴性和阳性细菌之中，感应菌种内的变化。AHL由一个脂肪酸酰基链和内酯化的高丝氨酸组成。AI-2主要指呋喃酰硼酸二酯，同时存在于革兰阴性和阳性细菌之中，感应菌种间的变化。抑制细菌QS现象的途径有：1）利用酶降解信号分子；2）抑制信号分子产生；3）信号分子受体的拮抗作用等。 　　1AHL抑制剂 　　1.1降解AHL信号分子 　　升高温度或将AHL置于碱性环境中，可使该信号分子降解。其机制为引起内酯环自发的断开，从而破坏该信号分子[3]。此外，真核生物和原核生物分泌AHL的代谢酶，譬如内酯酶、酰基酶、氧化还原酶和脱羧酶可使该信号分子降解[4-5]。原核生物中，芽孢杆菌属由aiia基因编码的AHL内酯酶，可通过分解AHL有效地控制细菌感染[6-7]。 　　1.2抑制AHL信号分子的合成 　　S-腺苷甲硫氨酸是AHL合成的前体物质，S-腺苷高半胱氨酸和西尼霉素作为S-腺苷甲硫氨酸的类似物可有效地抑制Rh1I催化合成C4-HSL[8-9]。三氯生作为烯酰-酸性磷酸酶还原酶抑制剂，可以有效地抑制酰基-酸性磷酸酶的合成，从而抑制AI的合成[10]。 　　1.3AHL信号分子的受体拮抗剂 　　1.3.1AHL类似物单独改变酰基侧链和内酯环的结构或同时改变两者的结构，可获得大量的具有拮抗作用的AHL类似物。改变酰基侧链可得到一系列的AI-1抑制剂[11-16]。用磺胺、尿素和磺脲替换AHL中的酰基键，用环戊烷和芳基等替换