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瘢痕疙瘩发病机制研究进 　　瘢痕疙瘩（Keloid ，K） 是发生于皮肤损伤如创伤、烧伤、手术或穿耳洞后，胶原和细胞外基质（EMC）合成和降解失衡，以胶原过度沉积于真皮层为特征的皮肤胶原性疾病。与增生性瘢痕不同，瘢痕疙瘩的生长特征具有其特殊性：表现为超过原伤口界限的、过度的、持续性的、渐进性的向周边正常皮肤侵袭性生长，呈瘤样增生，所以俗称“蟹足肿”，被称之为良性真皮肿瘤。同时，瘢痕疙瘩周围的正常皮肤附属器被破坏，甚至消失，该疾病无自限性。单纯手术切除后极易复发，必须辅助电子线照射等后期综合治疗。近年来随着对其发病机制的研究增多， 对于瘢痕疙瘩的形成机制有了进一步的认识，现就近年来涉及的发病机制综述如下。 　　1 人种与肤色 　　以Koonin[1]为代表的专家研究发现，有色人种瘢痕疙瘩的发生率明显高于白色人种，并且瘢痕疙瘩主要发生于色素聚集的部位，如前胸、后背、耳垂，几乎不发生于手掌和脚底等色素稀少部位。Koonin认为黑素细胞刺激素的变异对瘢痕疙瘩的发生起到至关重要的作用。 　　2 遗传机制 　　瘢痕疙瘩具有一定的家族遗传性。严欣等[2]通过聚合酶链反应检测瘢痕疙瘩家族中易感基因发现，瘢痕疙瘩家系的易感基因可能位于18q21.1区域内。Marneros等[3]通过对两个家系进行基因扫描发现在2q23、7q11染色体上存在瘢痕疙瘩的易感性基因位点，对其进行微卫星密度分析后发现候选基因。陈阳等[4]对中国汉族六个非亲缘关系的瘢痕疙瘩家系的研究得出，男女患病率无差异，支持常染色体显性遗传；从遗传学特征中推断出属于常染色体显性遗传伴不完全外显，存在一定的表现差异；常出现在青春期，即出现了延迟显性遗传的特征。 　　3 细胞因子 　　3.1 转化生长因子β（TGF-β）：通过免疫组化研究发现，在瘢痕疙瘩中β-catenin水平明显增高，且TGF-β可以上调Wnt/β-catenin信号转导通路，从而诱导胶原的过度沉积 [5]。TGF-β能够诱导α-平滑肌肌动蛋白在成纤维细胞（FB）中的表达，而这一表达可能与以后发生的病理性创伤收缩及瘢痕形成有关。TGF-β主要有1、2、3三型及其受体Ⅰ、Ⅱ，瘢痕疙瘩中TGF-β1、2含量显著增高，而TGF-β3的含量明显低于增生??瘢痕和正常皮肤，说明TGF-β1、2可以诱导瘢痕疙瘩的形成，而TGF-β3可能具有抑制瘢痕疙瘩形成的作用。TGF-βⅠ型受体在瘢痕疙瘩中的表达显著高于增生性瘢痕和正常皮肤，而TGF-βⅡ型受体却与Ⅰ型受体完全相反，且TGF-βⅠ型与Ⅱ型受体的比值明显高于增生性瘢痕和正常皮肤，其比值的增高促进胶原的合成[6]。Bayat等[7-8] 通过收集外周血对TGF-β受体进行单核苷酸多态性分析，认为TGF-β受体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的单核苷酸多态性的等位基因频率分布和基因型的处理组和对照组无显著性差异，充分证明这些TGF-β受体的多态性与瘢痕疙瘩的形成无关。 　　3.2 血管内皮生长因子（Vascwlar Endothelial Growth Factor， VEGF）：该因子是一种由各种正常细胞或肿瘤细胞合成和分泌的糖蛋白。VEGF与受体结合，具有促进血管内皮细胞的增生和提高微血管对大分子物质通透性的作用。研究表明，VEGF在正常皮肤表达最低，而在瘢痕疙瘩浸润部位的肌成纤维细胞过度表达VEGF，可能是K呈现出肿瘤样侵袭性生长的病理学基础[9]。同时，原位杂交实验也证明了在瘢痕疙瘩中血管内皮生长因子含量明显高于正常皮肤[10]。另有研究表明，无论在KFB中mRNA水平还是蛋白水平，VEGF含量都有所提高，并且能刺激纤溶酶原活化因子抑制剂-1（Plasminogen Activator Inhibitor-1， PAI-1）的表达增高，而在正常皮肤成纤维细胞中无明显改变，对uPA（尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂）无论在正常皮肤还是瘢痕疙瘩中均无刺激作用，并且证明细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal-regulated Kinase， ERK）信号传导通路也参与了VEGF诱导的PAI-1的表达[11]。 　　3.3 成纤维细胞生长因子（FGF）：FGF一方面可以促进成纤维细胞的生长，另一方面又可以刺激胶原酶的表达。分为酸性成纤维细胞生长因子（aFGF），等电点为5.6；碱性成纤维细胞生长因子（bFGF），等电点为9.6两种。不但能促进成纤维细胞的有丝分裂、中胚层细胞的生长，而且还可以刺激血管的形成，在创伤愈合过程中发挥重要作用。万伟东[12]通过实验进一步证明，在正常皮肤和瘢痕疙瘩的成纤维细胞中，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）能在转录水平抑制α1胶原基因的启动转录，并且能拮抗TGF-β1对人α1胶原基因的启动激活作用。 　　3.4 透明质酸刺激因子：胎儿伤口愈合过程中持续