胃肠间质肿瘤（GIST）的治疗进展.pptVIP

胃肠间质肿瘤(GIST)的治疗进展 苏州大学附属第一医院肿瘤科 陶敏 胃肠间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumors, GIST )一、概论 GIST 的概论 胃肠道(GI)最常见的肉瘤 间叶源（结缔组织）性肿瘤 占所有胃肠道肿瘤的0.2%，但占胃肠道肉瘤的 80% 高发年龄为40-60岁 男、女发病率相当，但有些报道提示男性发病率略高 最近GIST被确认为具有独立临床和组织病理学特征的肿瘤 以往曾误诊为平滑肌肉瘤/其他梭形细胞癌 GIST的年发病率为14.5/100万（与慢性粒细胞性白血病相似）；患病率为129/100万。 GIST的临床表现 肿瘤较小时通常无症状 肿瘤较大时可出现症状 症状：体征/症状与肿瘤的位置和大小有关 腹痛或腹部不适 消化道出血 贫血 食欲减退、体重减轻、恶心、疲劳及其他胃肠道不适 急性腹腔内出血或穿孔 GIST的发生部位 GIST 可以发生在胃肠道的任何部位、腹腔内其他部位或后腹膜 细胞组成 GIST由梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞组成。 细胞排列方式 常见 交叉束状或弥漫片状 少见 栅栏状、巢状、花瓣状或假菊形团样、器官样 （副神经节瘤样）、假腺样、血管外皮瘤样、围 绕血管呈古钱币样 分类 依据细胞形态可分为三类： 梭形细胞型 （多呈束状） 70% 上皮样细胞型 （多呈巢状 ） 20% 梭形细胞/上皮样细胞混合型 10% GIST的免疫表型 约95%的GIST KIT(CD117)阳性 GIST中其他阳性的指标有 CD34 （间叶/造血祖细胞标记物） 阳性率60-70% 平滑肌动蛋白 阳性率15%-60% S-100 阳性率10% GIST偶尔表达结蛋白 GIST：曾经被归类于其他的软组织肉瘤 瑞典的一项回顾性研究显示， 有72% 的目前诊断为GIST的胃肠道肿瘤最初被诊断为其他恶性肿瘤中。 GIST：恶性潜能的评估 GIST：不同恶性潜能组的总生存期研究 二、GIST中酪氨酸激酶受体的突变 KIT受体酪氨酸激酶(RTK)的正常生物功能 KIT 是以下功能所必需的 造血 皮肤色素 生殖 胃肠道自主运动（起搏细胞） KIT 在不同细胞中的作用 增殖 分化 凋亡/存活 黏附/趋化作用 家族性功能获得性KIT突变导致了GIST、黑色素细胞功能障碍和皮肤肥大细胞增多症的发病率增高。 KIT 受体的结构 III型酪氨酸激酶受体 细胞外配体结合区：干细胞因子 (SCF) SCF与KIT结合所产生的下游效应是细胞增殖和抗凋亡 细胞内区包括 2 个酪氨酸激酶区 多个自身磷酸化位点 GIST：KIT功能获得性突变的发现 49例GIST中46例为KIT染色阳性（94%） 6例GIST中,5例有KIT基因突变 突变型KIT基因具有激活功能 提出GIST可能起源于ICCs 对敲入KIT突变基因的小鼠进行研究 证实具有KIT信号转导,足够诱发GIST 病理表现与具有相似KIT突变的家族性GIST相似，如肥大细胞增多症 GIST:血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα)突变 GIST患者中PDGFR α突变发生率为5%-7% 与KIT突变具有互排性 野生型 KIT 的GIST中， 35% 发生 PDGFRA 突变 KIT的下游信号蛋白也能够被GIST中PDGRFA 的突变所激活 AKT MAP 激酶 STATs 除D842V,大多数 PDGFRA 突变与KIT突变具有相同的伊马替尼敏感性 GIST中 KIT 和 PDGFRA 突变 GIST：其它的细胞遗传学改变 染色体14q持续性缺失 其他常见染色体22q缺失 与疾病进展相关的染色体改变 5p, 8q, 17q,和20q 获得/扩增 9p 和13q 缺失 三、GIST的诊断 GIST：诊断团队 由多学科人员组成的团队是提供最优卫生保健所必须的 病理学和放射学专家的参与确保了诊断和临床缓解评估的正确性 针对GIST恶性潜能方面的患者教育对于保证随访的完全是关键的 GIST：诊断程序 病史和体格检查 腹部和盆腔CT 或MRI（造影剂对照），可考虑 18FDG-PET检查 胸部X线检查 内镜超声检查 肝功能检查 、 全血计数 病理学活检（与其他恶性肿瘤鉴别） 手术评估 可手术/无法手术手术 仅有原发性肿瘤/转移肿瘤 GIST：检查方法 内镜和内镜下超声 (EUS) CT MRI 18FDG-PET GIST：诊断发现的情况 接近1/3的GIST是无任何