艾滋病病毒学发病机理临床表现幻灯片.pptVIP

艾滋病病原学、发病机理、临床表现及分期、诊断 云南省艾滋病关爱中心 谢荣慧 目的 了解HIV各亚型的分布及特点 掌握HIV的结构及在人体内的复制过程 掌握艾滋病的发病机制、临床表现、临床分期 掌握HIV感染、AIDS的诊断标准 病原学 HIV属于反转录病毒科，反转录病毒即RNA病毒，需在反转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA,再在DNA复制、转录、翻译等蛋白酶作用下扩增的一类病毒。 HIV自身的家族成员包括HIV-1和HIV-2， HIV-1分为M、O、N亚型组， M亚型组包括A、A2、B、C、D、E、F1、F2、G、H、J、K亚型， O亚型和N亚型很少见， HIV-2主要局限于西部非洲和西欧，北美也有少量报告。 HIV-2有A、B、C、D、E、F、G亚型，它的生物学特性与HIV-1相似，但毒力较弱，感染导致的病程较长，症状较轻。 HIV-1亚型的分布 HIV-1亚型之间的主要差异 基因组成 生物学差异 某些亚型可能主要与特定的传播模式相关 许多国家发现了多种亚型 人体可合并感染不同的亚型 C亚型目前占全世界新感染的一半多 中国HIV类型 云南省感染了HIV的吸毒者：病毒频率从1989年的90％欧美B型转变为1996年的90％泰国B型，印度C型HIV病毒也已在云南发现。 E型HIV病毒（主要经性接触传播）也存在于云南 泰国B型HIV病毒已扩散到四川、湖南、湖北和安徽省和北京市（根据1996年5月开始的国家艾滋病调查） 印度C型已扩散到四川省和新疆 中国HIV类型 多种HIV-1毒株（包括亚型B、C、CRF01和CRF08）在通过性接触而感染HIV的人当中传播。 多种HIV-1亚型（包括亚型B、C和CRF08）也已在注射吸毒者当中发现 结构基因： HIV基因全长约9.8kb,含有gag 、pol、 env3个结构基因，2个调节基因和4个辅助基因，分别称为tat（反式激活因子）、rev(毒力蛋白表达调节子）；nef（负调控因子）、vpr(病毒r蛋白）、vpu(病毒u蛋白）和vif（毒力感染性因子）。 临床意义： HIV的结构成分与病毒感染、临床诊断、药物、试剂和疫苗的研究密切相关。如包膜糖蛋白是病毒进入细胞的门户，针对各种病毒抗原（gp120、gp41、gp24等)而产生的抗体是临床诊断的重要物质基础。 HIV在外界环境中的生存能力：在干燥环境中的HIV活性在几小时内降低90%-99%，在室温（22-27℃）液体环境下HIV可存活15天以上，经56 ℃处理30min作用后不能检出感染性HIV，目前：WHO推荐的反转录病毒灭活方法是100 ℃ 20min。 HIV耐碱不耐酸。在室温中0.5%次氯酸钠或70%的酒精只需1min即不能检出RT酶活性，0.2%次氯酸钠、0.1%家用漂白粉、0.1%的戊二醛5min即可灭活HIV。 紫外线或Y-射线不能灭活HIV。 HIV-1 在电子显微镜的第一张照片 人类免疫缺陷病毒包括一个圆柱形中心，四周为球形脂质包膜。中心包括两个单链脱氧核糖核酸 HIV在人体内的复制 HIV在易感细胞内的复制 ＊吸附及穿入： HIV-1感染人体后，病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，病毒包膜发生构象改变，外膜糖蛋白gp120的V3区与宿主细胞的CCR5 或CXCR4结合，引起跨膜糖蛋白gp41区段与靶细胞膜上的融合结构域发生融合，使病毒核衣壳传入宿主细胞。 ＊脱衣壳和反转录：病毒进入细胞后包裹在病毒衣壳内的病毒RNA，在与亲环素结合的衣壳蛋白p24的辅助下出胞。紧接着病毒RNA利用自身反转酶的RNA依赖的DNA聚合酶和RNA酶活性进行反转录，最后合成病毒基因组的双链DNA（cDNA)分子。 ＊ 环化： cDNA在环化酶的作用下形成以共价或非共价结合的双链环状DNA分子。其中非共价结合的环状DNA是整合到宿主染色体上的形式，抗病毒药对此无效。 ＊整合：在整合酶的作用下，新形成的非共价结合的双股DNA整合入宿主细胞染色体DNA中，这种整合的病毒双股DNA即前病毒。 ＊ 转录：当前病毒被活化而进行自身转录时，病毒DNA在转录酶的作用下形成RNA。 ＊ 翻译与装配：病毒利用宿主细胞内的核蛋白体，依据mRNA上各个基因组的遗传信息翻译出所