03.生物技术药物的制造进程PPT.ppt

2、哺乳动物细胞 A优点： 哺乳动物细胞可将表达产物由重组转化细胞分泌到培养液中，使产物易于纯化。 哺乳动物细胞分泌的表达产物是糖基化的，接近或类似天然产物。可获得结构与天然蛋白相一致的活性蛋白，对于制造结构复杂的生物药物是其它系统所无法比拟的。 B缺点： 细胞生长缓慢、生产效率低、培养条件苛刻、费用高，培养液中产物浓度稀，因此生产成本高，扩大生产规模有较大困难。 常用的哺乳动物细胞为中国仓鼠卵细胞(CHO细胞)和幼仓鼠肾细胞(BHK) * 表达体系 产物 产生部位 培养方式 提纯 产物活性 潜在危险性 大肠杆菌 多肽、蛋白质 或融合蛋白质 菌体内 容易 部分可获高产 一般 对原核者好 真核者稍差 不大 酵母 多肽、蛋白质 或糖基化蛋白 菌体内或分泌出细胞 容易 可高产 菌体内稍 复杂 真核的接近 天然 不大 哺乳动物细胞 完整 糖基化蛋白 分泌出细胞 较难、成本高 可高产 简单 几乎可为天然产物 需注意有致癌因素 * 考虑事项 大肠杆菌 酵母 哺乳细胞 ＤＮＡ的大小和特点 4.6Mb，环形ＤＮＡ 12.1Mb，染色体ＤＮＡ 2000-3000Mb，染色体ＤＮＡ 翻译后修饰 没有 可能，但不同于人 可能，类似或同人一样 生长率（每小时循环数） 3.33/h 0.25/h 0.02/h 培养方法 发酵 发酵 发酵（悬浮细胞） 转瓶（粘附细胞） 成本 低 中间 100万美