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第七章 芳香胺类药物的分析第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物基本结构与典型药物（一）苯乙胺类药物基本结构*具有烃胺侧链，属于芳烃胺类药物。多数在苯环上有1~2个羟基取代基。如在苯环3、4位上有羟基取代，则为儿茶酚胺类物。（二）常见的苯乙胺类药物盐酸苯乙双胍盐酸麻黄碱硫酸沙丁胺醇盐酸氨溴索二、主要物理化学性质 1.弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮显弱碱性。 2.酚羟基特性 多数药物结构中有酚羟基，可与FeCl3;发生氧化。 3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋光性。 4.溶解性 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水三、鉴别试验(一)与三氯化铁反应苯环上有酚羟基的药物有此反应现象盐酸苯乙双胍、盐酸麻黄碱等无此反应Ar-OH＋FeCl3络合显色 ＋ 碱液紫红色(二）甲醛－硫酸反应（形成醌式物质显色）。 药 物 三氯化铁 甲醛－硫酸 肾上腺素 0.1mol/LHCl显绿色,红色 甲氨试液显红－紫红 重酒石酸 绿色,淡红色去甲肾上腺素 加NaCO3试液显紫色－红色 盐酸去氧肾上腺素 紫色玫瑰红-橙红-棕红 盐酸异丙肾上腺素 深绿色,棕色-暗紫色 加5％NaCO3试液显蓝紫色－红色(三）氧化反应 ∵本类药物具有Ar-OH， ∴易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色应用： 在不同的pH值下区别肾上腺素、重酒石酸去肾上 腺素、盐酸异丙肾上腺素肾上腺素：在中性或酸性条件下氧化，显血红色-棕色盐酸异丙肾上腺素：在偏酸性条件下氧化，加硫代硫酸钠 后显淡红色重酒石酸去甲肾上腺素：一般情况下，在酸性条件下稳定； 加酒石酸氢钾饱和溶液，pH3.56 下，碘氧化，加硫代硫酸钠后： 重酒石酸去肾上腺素：显无色或淡红色或淡紫色 肾上腺素： 显红棕色或紫色 盐酸异丙肾上腺素： 显红棕色或紫色pH6.5的缓冲液下：三者均显红色(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱（P177表7-3）例如： 盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别(五）与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验） 脂肪族伯胺的专属反应：鉴别重酒石酸间羟胺(六) 双缩脲反应：鉴别芳环侧链具有氨基醇的特殊反应鉴别：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素四、特殊杂质检查 (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。 采用UV法检查原理： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。例如：肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.20 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.15 例 中国药典（2005年版）规定肾上腺素中检查酮体的方法为：取本品，加盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波长处测定，吸光度不得过0.05，已知酮体在310nm波长处的百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾上腺素中酮体的限量。(二) 有关物质的检查 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 TLC：高低浓度对比法 ——供试品自身对照法 适用于杂质结构不确定，无杂质对照品的情况方法： 判断：供试品对照品 ① 控制杂质斑点个数， 控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂 质斑点不得深于对 照溶液的主斑点 （或荧光强度）(三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用PC法中的杂质对照法进行检查。五、含量测定 非水溶液滴定法 溴量法 提取酸碱滴定法 紫外分光光度法与比色法 高效液相色谱法(一) 非水溶液滴定法（ 本类药物原料药多采用此法）1 基本原理BH+?A-+HClO4BH+?ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。因此，要根据不同情况采用相应测定条件。2 一般方法高氯酸滴定液滴定供试品冰醋酸结果以空白试验校正+10ml~30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml3 适用范围 主要用于Kb＜10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13的弱碱性药物采用本法滴定。一般来说：药物的 Kb为10-8～10-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；　Kb为10-10～10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜10-12时，应用醋酐作为溶剂 另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 4.酸根的影响无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序