药物合成反应 第一章卤化反应课件.ppt

第一章 卤化反应 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的 反应称卤化反应。 用途：★ 制备特定活性化合物 ★ 制备官能团转化的中间体 ★ 引入卤素原子作为保护基、阻断基等 反应类型: 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 1. 与卤素的加成 2. 和次卤酸(酯)的加成 3. 与N-卤代酰胺的加成 4. 与卤化氢的加成 5. 与硼烷的加成及卤解 第二节 烃类的卤取代反应 饱和烃卤取代 苄位、烯丙位的卤取代 芳烃卤代反应 1.饱和烃卤取代：自由基历程 2. 苄位、烯丙位的卤取代 3. 芳环卤取代 第三节 羰基化合物的卤取代反应 醛、酮的?-卤代反应 烯醇酯、烯胺醚的?卤代反应 羧酸衍生物的?-卤代 1. 醛、酮的?-卤代反应 酸催化机理 酮的?卤取代反应 2. 烯醇酯、烯醚及烯胺的?卤代反应 碱催化机理 卤 仿 反 应 乙醛或甲基酮(CH3CO-)在碱性条件下与过量卤素作用， ?-H全被卤素取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。 3.羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换 1. 醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF SN2： 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) 亲核取代机理 SN1： 2. 酚的卤置换 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2 3. 醚的卤置换 第五节 羧酸的卤置换反应 PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸 SOCl2是由羧酸制备酰氯的常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 草酰氯(COCl)2用于分子中有对酸敏感的官能团的羰酸 Hunsdriecker(汉斯狄克)反应 羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 第六节 其它官能团化合物的卤置换反应 卤化物的卤置换 芳香重氮盐的卤置换 1. 卤化物的卤置换 2. 芳香重氮盐的卤置换 Sandmeyer(桑德迈尔)反应—用CuCl或CuBr在 相应HX存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。 Gattermann(盖得门)反应—用铜粉和氢卤酸 (88~96%) (70~75%) (53%) (32%) 83~85% 55~58% ?-甲基酮 1. 双分子亲核取代反应(SN2) A. 反应机理： 以CH3Br的碱性水解为例 这是一个动力学二级反应。其反应速率与溴甲烷和碱的浓度成正比。 伯 醇 过渡态 高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 形成R+正离子，叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1 HX：HI, HBr, KI/H3PO4 eg: 1, 4-二碘丁烷 卤化剂：PX3, PX5, POX3, SOX2 活性：脂肪羧酸芳香羧酸 芳香羧酸：推电子取代基无取代 吸电子取代基 (必须严格无水) X=Cl, Br, X’=I, F eg: * 5-氟尿嘧啶 诺氟沙星 溴苯那敏 胺碘酮 不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排 X Cl 65% 35% Br 88% 12% X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37% (84~85%) 80% 70~73% 70% ℃ C 78% (endo/exo=80/20) 反应活性：叔C-H仲C-H伯C-H(C.稳定性) 降冰片烷 外向型(exo) 70~95% (Lewis酸催化：AlCl3, FeCl3, ZnCl