药物分离与纯化技术习题答案.doc

药物分离与纯化的一般工艺过程 含有目的 分离纯 含有目的 药物成分 化前的 液固分离 细胞破碎 碎片分离 药物成分 提取 精制 成品加工 的混合液 预处理 的液相 1.分离纯化前的预处理 利用凝聚，絮凝，沉淀等激活素，除去部分杂质，改变流体特性，以利于固液分离 2.提取 利用超滤，萃取，吸附，离子交换等分离技术进行提取操作，除去与产物性质差异较大的杂质 3.精制 采用结晶，色谱分离，冷冻干燥等技术 4.成品加工 精制后进行无菌过滤，去热原，干燥，造粒，分级过筛 药物分离纯化前的预处理技术 2-2预处理的方法选择依据有哪些： 首先要了解目的药物成分的来源及分布，掌握目的药物成分的理化性质和稳定条件，熟悉混合物的组成及其杂质的性质，才能选择合适的预处理方法，还要考虑预处理后的料液质量是否符合进一步提取分离工艺的要求，不同的提取分离工艺对料液的要求不同，具体表现在：1.当混合液中含有阳离子和蛋白质等大分子影响离子交换或液液萃取等操作时，应用沉淀法去除杂质2.当混合液中的微粒细小，则用凝聚或絮凝技术增大混合液中悬浮粒子的体积3.若后一步过滤进行固液分离时，则最好改善料液的流体特性4.若目的药物存在固相，则要进行细胞破碎而预处理方法有;1.沉淀法：等电点沉淀法，变性沉淀法，盐析法，有机溶剂沉淀法，反应沉淀法。2.通过凝聚和胶凝作用增大混合液中悬浮粒子的体积，提高固液分离速率：在某些电解质作用下，使胶粒之间双电层的排斥用作用降低，电位下降，吸引作用加强，破坏胶体系统的分散状态，而使胶体粒子聚集的过程 絮凝作用：利用带有多种官能团的高分子线状化合物在分子上吸附多个微粒的能力，通过架桥作用将许多微粒聚集在一起，形成粗大的松散絮团的过程 2-3在沉淀法预处理技术中，利用了蛋白质的哪些性质？ ①利用蛋白质在等电点时溶解度最低的特性，向含有目的药物成分的混合液中加入酸或碱，调整其PH值，使蛋白质沉淀析出的方法②利用蛋白质的变性作用，除去混合液中杂蛋白的方法；有加热，加入化学试剂，调节PH值③盐析法：利用在高盐浓度下，盐浓度增加反而使蛋白质的溶解度降低，当达到某一浓度时，蛋白质可从溶液中析出④利用与水互溶的有机溶剂能使蛋白质在水中的溶解度显著降低而沉淀的方法⑤加入某些不影响目的药物的化学反应试剂，使其与蛋白质发生反应，生成不溶性沉淀 萃取技术 3-3影响液液萃取的因素有四个方面：被分离物系本身；萃取剂的选择及用量；操作条件；设备因素 如何强化液液萃取操作：从操作条件上，应正确选择PH值，适当调节温度，从萃取剂的选择上，应根据相似相容原则，选择与溶质结构相近的溶剂，选择分配系数K值较大的溶剂作为萃取剂，且萃取剂对目的成分的选择性系数要大，萃取剂与原溶剂的互溶度越小越好，密度要有较大的差异，且两者之间的界面张力要适中，使两相易于分层，防止乳化现象发生，在预处理时可加入一些破乳剂，消除乳化，防止乳化发生，还应选用能够提供充分混合语分离条件的良好性能萃取设备，采用合适的操作方式，萃取操作后应进行溶剂回收，根据物系的性质分离出萃取剂。 3-8从理论上论述为什么多级逆流比多级错流的萃取效果好？ 多级错流萃取操作中，每一级都加入新鲜溶剂，前级的萃余相为后级的原料，这种操作方式的传质推动力大，只要级数足够多，最终可得到溶质组成很低的萃余相，但溶剂的用量较多；但多级逆流萃取操作一般是连续的，其传质推动力大，分离效率高，溶剂用量较少，萃取剂循环使用，进入最末一级的萃余相Rn-1中溶质浓度以很低，但因与新鲜萃取剂相接触，仍具有一定的传质推动力，可继续进行萃取，从而使萃余相中Rn的溶质含量较低，同时由于第一级中含溶质最多的原料液F与第二级萃取相E2进行萃取，故E1中所含溶质的浓度可以达到相当高的程度，所以当萃取剂用量相同时，萃取级数越多，理论收率越高；而多级逆流萃取的理论收率高于多级错流萃取的理论收率 离子交换技术 4-3离子交换树脂的单元结构有三部分构成： ①惰性不溶的，具有三维多孔网状结构的网络骨架 ②与网络骨架以共价键相连的活性基，又称功能基 ③与活性基一离子键连接的可移动的活性离子 根据离子交换树脂的活性基团不同，树脂可分为： ①强酸型阳离子交换树脂：一般以—SO3H作为活性基团，强酸型阳离子交换树脂活性基团的电离程度大，不受PH值的影响，强酸型树脂与H+结合力弱，因此再生成氢型比较困难，主要用于软水和无盐水的制备，在链霉素，卡那霉素，庆大霉素，赖氨酸等的提取精制中应用较多 ②弱酸型阳离子交换树脂：含有羧基，磷酸基，酚基等弱酸型基团，其电离程度受溶液PH值得影响较大，在酸性溶液中几乎不发生交换反