肝炎病毒0ppt.pptxVIP

目 的 要 求 掌 握甲肝病毒的致病性、免疫性与特异性预防乙肝病毒的病毒学特性、致病性、免疫性、病毒学检查与人工自动免疫熟 悉肝炎病毒的概念、型别及其主要特征HAV、HCV、HDV、HEV的病毒学特征及抗原检测的意义了 解其他类型肝炎病毒的发现、特点及其与HAV、HBV的区别与关系肝 炎 病 毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒已型肝炎病毒（HFV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）甲型肝炎病毒 Hepatitis A virus1973年,弗瑞斯特(Feinstone)博士和他的同事们用电子显微镜在病人的粪便中发现了甲肝病毒颗粒,并从感染狨猴(猴子的一种)的肝组织当中分离纯化出来了甲肝病毒。 1988年上海市甲型肝炎大流行简称上海甲肝大流行或上海甲肝大爆发，发生于1988年春季（1月）的上海市，主要由市民食用受到甲肝病毒污染的毛蚶引起，此次疫情共造成超过30万人感染和31人死亡，一度引起社会恐慌，并给当时的上海卫生防疫系统以很大压力。 HAV的生物学性状属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜电镜下可见核心致密与空心两种呈20面立体对称外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子Feinstone（1973）HAV的结构1、核心——单股RNA2、衣壳——32壳粒组成20面体立体对称型颗粒，每一壳粒由4种多肽（VP1、VP2、VP3、VP4）组成3、无包膜极少变异，只有一个血清型 比肠道病毒更耐热，100oC 5分钟才被灭活 对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 抵抗力较强对人、猴源细胞敏感增殖缓慢，CPE少见HAV的致病性 传 染 源:病人肠道与局部淋巴结中大量增殖口咽部或唾液腺中早期增殖粪－口途径传播入血并形成病毒血症通过胆汁随粪便排出体外肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用） 致病机理病毒对细胞的直接损害作用——不明显机体的免疫病理作用——主要机理免 疫 性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV. 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV。早 期——抗HAV-IgM升高——甲肝的确诊依据 恢复期后——抗HAV-IgG升高Time course of HAV infection 所致疾病:甲型肝炎粪－口途径传播传染源多为甲肝患者通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力常见症状病 毒 学 检 查粪便 标本的采集血清 病毒学检查——不作为常规方法早 期 诊 断 —— 检测抗HAV-IgM 血清学检查流行病学调查 —— 检测抗HAV-IgG PCR快速检测HAV RNA以诊断甲肝甲 肝 的 防 治控制传染源 隔离治疗急性期病人. 所有废弃物及日常用水均需严格消毒.切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯;水产品不宜生吃;水果蔬菜要洗干净.保护易感人群:(1)被动免疫可用丙种球蛋白(2)减毒活疫苗或灭活疫苗. 免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 .治疗以休息、饮食为主，适当用护肝药物乙 型 肝 炎 病 毒（Hepatitis B Virus，HBV）1965年发现了澳大利亚土著人的血清中有一种能够和白血病患者血清中的物质产生抗体-抗原反应的神秘蛋白，他们将这种蛋白命名为澳大利亚抗原。这是人类从血液中找到的第一个肝炎病毒的抗原成分，也就是乙肝病毒的表面抗原（HBsAg）。自此，对乙型肝炎的研究势如破竹，病毒的其他部分很快被发现了：1970年观察到了完整的乙肝病毒颗粒；1971年病毒被分离，并展现了病毒的表面和核心；1972年，认识到乙型肝炎e抗原(HBeAg)是病毒核心的一部分，与病毒的感染性有关。 电镜下的乙肝病毒管形颗粒大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒Dane 颗粒HBV的管形颗粒HBV的小球形颗粒脂质双层外衣壳PreS1PreS2外壳蛋白HBsAg双股DNA核心DNA多聚酶HBcAg有逆转录酶活性有合成DNA功能内衣壳HBeAg乙肝病毒Dane颗粒结构模式图乙肝病毒的小球形颗粒与管形颗粒的结构模式图宿主蛋白HBsAg管形颗粒小球形颗粒HBV的基因组结构3.2Kb不完全双链环状DNA，含4个ORF短正股 双股的DNA长负股S区HBsAg、PreS1、PreS2C区HBcAg、HBeAg 负股DNA核酸序列分区P区DNA多聚酶X区HBxAg HBV的复制乙 肝 病 毒 的 抗 原 组 成P