8抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT.ppt

第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈;T cells do not recognise native antigens;Cell surface peptides of Ag; 抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。 抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC)：又叫辅佐细胞。指能摄取、加工和处理抗原，并将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表达在该细胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。; 从广义上讲：抗原提呈细胞是指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽:MHC分子复合物的任何细胞。肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞能通过MHC I类分子提呈抗原主要是内源性抗原。 因此表达MHC I类分子的细胞属于广义的APC。;7;8;9; 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。; 形态学呈现多分枝形状，具有抗原提呈功能的细胞。 　　机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始 (na?ve) T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特的地位。 是唯一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。; ;; ;（一）表面标志： 　 具有典型树突状形态、膜表面高表达MHC-II分子、能移行至淋巴器官和刺激初始Ｔ细胞活化，并具有一些相对特异性表面标志的细胞。 未找到特异的表面标志。通过形态学、组合性细胞表面标志、在混合淋巴细胞反应（MLR）中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。 人DC的主要特征性标志为：CD1a、CD11c、CD83;DC表面标志 髓系DC： 以CD11ｂ、CD11ｃ、CD13，CD33为标志 人淋巴样DC： CD11c－/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+ 人DC主要特征性表面标志： CD1α，CD11ｃ，CD83 小鼠DC特异性标志： 33D1，NLDC145;（二）来源、组织分布、分类;18;来源：;除脑以外的全身脏器，仅占人外周血PBMC的1%以下，占小鼠脾的0.2％～0.5％。 分类： 淋巴样组织中的DC（并指状DC） 非淋巴样组织中的DC (朗格汉斯细胞, LC） 体液中的DC 隐蔽DC 血液中DC ; 郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells);并指状树突细胞（interdigitating DC）;B cells;（三）DC的分化、发育、成熟及迁移;前体阶段→未成熟阶段→迁移阶段→成熟阶段 ; 未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： a.表达低水平的协调刺激分子和黏附分子 b.表达FcγRII、甘露糖受体等 c.具有较强的摄取和加工处理抗原的功能 d.免疫激活能力较弱，即刺激初始（na?ve)T细胞的能力很弱 e.缺乏B7表达； f. 表达DEC205分子。 受炎症刺激因素的影响，从非淋巴组织进入淋巴组织并逐渐成熟；摄取抗原后也可自发成熟。; 成熟DC： a.表达高水平MHC -I类和II类分子及高水平协同刺激分子（CD80、CD86）、黏附分子（LFA-1、ICAM-1） ； b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2）分子； c.分泌趋化因子DC-CK ?吸引初始T细胞； d.摄取加工处理抗原能力显著降低。 e.免疫激活能力增强：刺激T细胞增殖的能力增强。 活化T细胞后自身即出现凋亡;树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化;29;成熟髓样DC功能亚群 DC1亚群: 产生IL-12，诱导TH0向TH1细胞分化 DC2亚群: 产生IL-4，诱导TH0向TH2细胞分化 DC3亚群: 产生IL-10, 诱导免疫耐受;未成熟DC摄取抗原物质的三种方式： 巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 A. 通过表面受体识别和吞噬抗原 --- 如：DEC205受体和甘露糖受体等。 B. 通过巨胞饮作