8第8章免疫球蛋白PPT.ppt

学习要求;第八章 免疫球蛋白;第一节 免疫球蛋白的结构;一、免疫球蛋白的基本结构-Y(掌握);2、可变区和恒定区 可变区：H链N端的1/4(1/5)和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大。 1）高变区（互补决定区或CDR）：可变区（V区）中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化，其中VH和VL各有3个。 2）骨架区（FR）：可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小。;抗原结合部位;Ab; 恒定区： H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定，故称～。 3、铰链区： 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 IgG， IgD， IgA有， IgM， IgE 没有铰链区。;铰链区—免疫球蛋白的灵活性;4、结构域（功能区） 每条多肽链均可折叠形成球型结构，称为结构域。球型结构之间由二硫键相连。每个球型结构由110个氨基酸组成，有一定的生理功能，又称功能区。; 功能区(结构域)的作用： ①VH和VL是结合抗原的部位 ②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径 ④IgG的CH3可结合细胞表面的Fc受体（FcR）。; 重链（H链） 轻链（L链） 二硫键 铰链区（枢纽区）;人类免疫球蛋白的类型; α (IgA) μ (IgM) Ｈ链 γ (IgG) δ (IgD) ε (IgE);;;2、分泌片 由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面的糖肽。能抵抗蛋白水解酶消化，防止二聚体IgA的降解。;分泌片作用;三、免疫球蛋白的水解片段;2、胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F(ab′)2（可结合两个抗原决定簇）和若干个小分子多肽碎片（pFc′）——降解。;第二节 免疫球蛋白的异质性;一、异质性：免疫球蛋白分子基本结构相似，但不同的抗原甚至同一抗原刺激下，不同B细胞产生的免疫球蛋白，在其特异性以及类型等诸方面均不尽相同，呈现明显的差异性。 二、表现 1.不同抗原表位可以诱导产生不同类型的免疫球蛋白分子，其识别抗原的特异性不同(V区不同)； 2.同一抗原表位可以诱导产生的???同类型的免疫球蛋白（C区不同）。;三、诱导免疫球蛋白异质性的因素;一、同种型(isotype) 同一种属所有正常个体Ig分子,所共有的抗原表位（主要存在Ig的CH区中），表现在全部的类、亚类，型、亚型的分子上，即Ig的抗原性（免疫反应性），具属特异性。;一、同种型(isotype) 1.类和亚类： （1）类：据Ig重链不同分五个大类γ、α、μ、δ、ε。 IgG、 IgA、 IgM 、 IgD 、 IgE .;一、同种型(isotype) （2）亚类:每一类根据铰链区二硫键位置数目、氨基酸组成分成亚类。人类IgG1-IgG4，IgA1-IgA2，IgM1- IgM2。;2.型和亚型： （1）型：同一种属所有个体内，根据Ig的L链恒定区（CL）抗原特异性不同，分为κ和λ两型。 （2）亚型：同一型Ig中，按轻链C区N端氨基酸序列的差异又可分为亚型。λ1,2,3,4四个亚型。 ;二、同种异型（allotype)—个体的遗传标记;三、独特型（idiotype);;免疫球蛋白血清型;第三节 免疫球蛋白的生物学活性;1、 V区的功能 特异性的结合抗原 （1）抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫效应（生理与病理）。;1、 V区的功能：特异性的结合抗原 （2）BCR（B细胞表面的抗体）特异性识别并结合抗原分子 ，B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体。;（1）激活补体 IgM、IgG1-3 ，IgA、IgG4和IgE。 （2）穿过胎盘和黏膜 ：IgG、 sIgA。IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的抗体（掌握）。 （3）结合细胞表面的Fc受体 （细胞的亲嗜性） ①调理作用：IgM、IgG。 ②细胞毒作用（ADCC）：IgG。 ③超敏反应：IgE;（1）激活补体 IgM、IgG1-3 ? 激活补体经典途径 IgA、IgG4和IgE的凝聚物? 激活补体旁路途径 （2）穿过胎盘和黏膜 ：IgG可通过胎盘、 sIgA经初乳使胎儿天然被动免疫；sIgA穿过粘膜入消化道、呼吸道局部免疫。 IgG是唯一可通过胎盘从母体转移给胎儿的抗体(掌握) ;(3）结合细胞表面的Fc受体 （细胞的亲嗜性） ①调理作用：与吞噬细胞表面上Fc受体结合，促进吞噬（IgM、IgG）