Adrenocorticosteroids肾上腺皮质类药物-全英文课件PPT.pptVIP

Adrenocorticosteroids;;目的要求： ; C3的酮基，C20的羰基，4，5的双键;;第一节 糖皮质激素;吸收：口服、注射均易吸收 分布：天然品约90%与血浆蛋白结合，其中（80%与皮质激素转运蛋白结合，10%与白蛋白结合） 合成品与CBG结合较少（70％），故游离型较多，作用较强。 激活：可的松、泼尼松需在肝加氢还原成氢化可的松、泼尼松龙才有活性。 消除：主经肝代谢，仅少量原形经肾排泄。;糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素;糖皮质激素受体介导的作用机制; ;3.脂代： 促进分解，抑制合成 ：血中游离脂肪酸增加，胆 固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢：盐皮质激素样作用,但较弱,合成糖 皮质此作用极弱;继发性醛固酮增多时,可显示利尿 作用;可抑制钙的重吸收，促进排泄 导致低钙、低 磷、脱钙。 5.允许作用：调节其他神经递质或激素的作用;1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅 组织的形成，减轻后遗症。 ※抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。;1.抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡;细胞因子介导的慢性炎症：;2. 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(抑制性蛋白) →→抑制磷酯 酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白 三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶 A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓ 相关介质的产生。 ;炎症介质介导的急性炎症：;;1) ↓血管通透性； 2) ?稳定溶酶体膜； 3) ?炎症过程中的酶系统； 4) ?N、单核C、巨噬C的聚集； 5) ?磷酯酶A2的活性； 6) 阻塞膜孔； 7) ?DNA合成； 8) ?细胞因子的??生与释放； 9) 诱导ACE降解缓激肽； 10) ?NOS活性，NO生成↓；;2. 免疫抑制与抗过敏作用： 免疫抑制： ＊作用于免疫过程中多个环节 ＊小剂量抑制细胞免疫 ＊大剂量干扰体液免疫 抗过敏作用： 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。;免疫抑制与下列因素有关：;糖皮质激素的快速效应机制：;＊扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输 出量增加; ＊抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏 感性—扩管，改善微循环; ＊稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; (MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏 血管收缩) ＊提高机体对细菌内毒素的耐受力。 ;退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、 减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血 时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少;中枢神经系统： 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高兴奋性; 消化系统： 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消 化，大剂量可诱发或加重溃疡； 骨骼： 骨质脱钙，骨质疏松;1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 严重急性感染： 伴明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎， 重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后 用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。;3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损 伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎 等，可局部用药。 ;;5. 休克： 早、短、大量突击应用 1) 中毒性：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首选 Adr； 3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病： 急淋