中草药性肾损害-华东医院肾内科 叶志斌PPT.ppt

6.马兜铃酸肾损害的发生机理 对全法国的ESRD病例分析发现，自90~93年，由小管间质性疾病所引起的ESRD并无增加，在法国的8个地区，对85例ESRD患者的资料进行了详细分析，并对89年后发病的所有肾脏病患者进行了详细的调查。所有患者肾病的发生都与中草药无关 作者认为，虽然该中草药在法国同样应用甚广，且所应用剂量相同，但引起肾脏损害者极少，其原因可能是在比利时的药中还存在尚未被认知的药物，它可增加马兜铃酸的肾毒性 前列腺素系统异常在关木通所致慢性肾脏损害发生中的作用 实验组正常大鼠每天给10g/kg关木通灌胃，对照组给相同量自来水，8周后，实验组大鼠出现蛋白尿、Scr和BUN升高以及肾小管细胞变性、肾间质纤维化等异常，其尿、血浆和肾组织中6-keto-PGF1α/TXB2比值均显著下降。 结论：前列腺素系统异常在关木通引起的慢性肾脏损害的发生过程中起重要作用 其他有肾毒性的中药 藥名 有毒成分 中毒量 說明 斑螯 斑螯素 內服0.6g以上 內服1.5~3g為致死量外用15g為致死量 鉤吻 鉤吻磠 內服即可中毒 紅升汞 氧化汞 0.5~0.8g以上 致死量為1~3g 砒石 三氧化二砷 10mg 致死量0.1~0.2g，与酒問股毒性大增 64味致腎損害的中藥??? 1. 极毒中藥? 马兜铃酸肾损害中的几个问题 1.服用含AA的成药而中毒者占大多数！ 目前在我国的许多常用复方中药中，常含有不同量的马兜铃属药物,不少非肾科医生，对哪些复方含马兜铃酸不熟悉，不合理应用仍然普遍 药 名 AA类药名称 剂 量 页 数 二十五味松石丸 木香关木通 50g 345 十香返生丸 青木香 30g 356 儿童清肺丸 细辛 8g 370 九味姜活丸 细辛 50g 375 九味姜活颗粒 细辛 50g 375 大黄清胃丸 关木通 63g 382 川芎茶调丸 细辛 30g 390 川芎茶调散 细辛 30g 390 小儿金丹片 关木通 30g 398 小青龙合剂 细辛 62g 405 小青龙颗粒 细辛 77g 406 中国药典中使用的含马兜铃酸的复方中药 止咳化痰丸 细辛 125g 426 分清五淋丸 关木通 80g 433 平肝舒络丸 细辛 45g 449 龙胆泻肝丸 关木通 60g 445 安阳精制膏 关木通 24g 482 导赤丸 关木通 60g 487 妇科分清丸 关木通 100g ? 纯阳正气丸 青木香 100g 516 通关散 细辛 250g 587 跌打丸 关木通 32g 615 暑症片 细辛 80g 617 中国药典中使用的含马兜铃酸的复方中药 以下是未纳入药典但仍在临床上使用的有关药物 茴香桔核丸 甘露清毒丸 耳聋丸 青宁丸 气管炎片 排石冲剂 母乳冲剂 1.服用含AA的成药而中毒者占大多数！ 文献中报导致中毒或肾损害的种类,首为单味或组方用关木通,次为成药龙胆泻肝丸,以及妇科分清丸和排石冲剂等 2. 服用剂量 据《药典》．关木通的临床规定用量为每日3～6g 实验证明使动物发生急性肾损害的马兜铃酸或含马兜铃酸的中药剂量远远高出《中国药典》规定的剂量范围。以关木通为例, 动物实验中使用的最低关木通剂量相当于按体表面积折算的药典规定人用剂量高限的24倍,高者达100倍 临床上木通致ARF的患者也常常是超量服药引起的,有的一日服药剂量高达 100～200ｇ,为药典剂量的16～32倍 2. 服用剂量 慢性肾损害的发生多因长期、小剂量服用所致，疗程 起非常重要作用 12岁，女，服含“木通”中草药（每方剂含“木通”10 克），服5-6年后发生CRF，肾移植 12岁，男，服含“木通”中草药（每方剂含木通10g， 每次服药2-3周），间断服用8年之后出现肾小管间 质病变。关木通的小儿一般用量为3～6ｇ/ｄ 2. 服用剂量 山东临沂市医院： 1例急性AAN，每日服含关木通煎剂1剂（每剂含关木通10g）共12d，总服120g，最终发展为慢性肾衰； 另1例为慢性AAN，曾服龙胆泻肝丸，每次1袋（含关木通0.43g）每日2次，计7个月，共400袋（累计木通172g） 2. 服用剂量 中日友好医院25例中 3例短期大量服用含AA药物（其中1例20天内服“排石冲剂”含关木通共36g）导致急性少尿型或非少尿型肾衰 2例数月频繁小量服用此类药（其中1位8个月内频繁服“龙胆泻肝丸”250-300袋， 每袋含关木通0.43g）出现ARF 19例多年间断小量服用此药（1例间断服“龙胆泻肝丸”24年），出现氮质血症进入终末期肾衰。2例表现为肾小管酸中毒及