代谢调节2012.11.26PPT.ppt

重要器官及组织氧化供能的特点 第四 节 代 谢 调 节 The Regulation of Metabolism 代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。 主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。 单细胞生物 生物体内的代谢不是孤立，各行其是进行的，即相互联系转化，协调一致，又互相限制与制约。体内代谢能保持这种动态的平衡，应归功于它的精确的调节机构。 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 ---通过对细胞内酶的调节来实现。 激素水平代谢调节 整体水平代谢调节 ---协调不同细胞、组织与器官之间的代谢。 ---在神经系统参与下由酶和激素共同构成的调节网络。 一、细胞水平的代谢调节 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 细胞内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 （一）细胞内酶的隔离分布(Compartmentation) 代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。 主要代谢途径多酶体系在细胞内的分布 胞液 胞液 胞液 胞液 胞液 线粒体 线粒体 线粒体 线粒体 胞液，线粒体 酶的隔离分布的意义 可避免代谢途径之间相互干扰。 有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节。 区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 ① 速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。 关键酶催化的反应具有以下特点： 某些重要代谢途径的关键酶 己糖激酶 磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶 丙酮酸脱氢酶系 柠檬酸合酶 异柠檬酸脱氢酶 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 磷酸化酶 糖原合酶 乙酰辅酶A羧化酶 HMG辅酶A还原酶 快速代谢 迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节(allosteric regulation) 化学修饰调节(chemical modification) ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 酶蛋白合成 酶蛋白降解 1.变构调节的概念 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 （二）关键酶的变构调节 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme) 变构激活剂?allosteric effector? ——引起酶活性增加的变构效应剂。 变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制） 亚基聚合←→亚基解聚 疏松←→紧密 酶分子多聚化 非共价键结合 2.变构调节的机制 变构酶：包括催化亚基、调节亚基 变构效应剂：底物、终产物和其他小分子代谢物 C—— 催化亚基　R—— 调节亚基 变构酶的解聚与聚合 柠檬酸或异柠檬酸 多聚体 （高活性） ATP-Mg2+ 原聚体 （无活性） 乙酰辅酶A羧化酶 蛋白激酶A的变构调节 3.变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A羧化酶 促进脂酸的合成 （三）酶的化学修饰调节 1.化学修饰的概念 酶蛋白肽链上某些残基，在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 2.化学修饰的主要方式 磷酸化- - - 去磷酸 乙酰化- - - 脱乙酰 甲基化- - - 去甲基 腺苷化- - - 脱腺苷 SH 与–S—S–互变 酶促化学修饰对酶活性的调节 酶的磷酸化