博士研究生动物生理学授课专题之五：细胞信号转导PPT.ppt

磷脂酰肌醇途径 细胞信号 1、生物大分子的结构信号： 蛋白质、多糖、核酸的结构信息 2、物理信号：电、光、磁 3、化学信号： 细胞间通讯的信号分子：激素、神经递质与神经肽、局部化学介导因子、抗体、淋巴因子 细胞内通讯的信号分子 ：cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DG、NO 细胞外信号通讯通常包括六个步骤： 1、合成 2、信号细胞释放信号分子 3、信号分子运输到靶细胞 4、通过特定受体蛋白的信号检测 5、细胞内由受体-信号复合体触发的代谢、功能和发育的改变 6、信号的消除，终止细胞响应 二、受体及跨膜信号转换 受体的定义： 是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子，可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质（配体）结合，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物效应。 两个功能：1、识别特异的配体；2、把识别和接受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部，产生特定的细胞反应。 结合特点 1、同一配体可能有两种或两种以上的不同受体 2、配体与受体结合的饱和性 受体数目恒定；但是相对的 细胞膜受体分类 胞内受体：甾类激素 细胞表面受体：水溶性多肽激素 G蛋白耦联受体家族：肾上腺素受体、多巴受体、视紫红蛋白 酪氨酸激酶受体家族：多数生长因子受体(如IGF，EGF，PDGF，NGF，SCF，HGF等生长因子的受体)，除胰岛素受体外，这类受体均由一条肽链组成 细胞因子受体家族 离子通道受体:神经突触，如ACH，5-HT受体 （一）胞内受体与甾类激素作用机制 甾类激素受体的氨基酸数目400到900不等，都具有一个高度保守的富含半胱氨酸的区域，它由70~80个氨基酸组成二个“锌指结构”的重复单位。 几种甾类受体的共同特点是有三个功能区：富含Cys、具有锌指结构的DNA结合区（C区），C端的激素结合区（E区）及N端的受体调节区（A/B区）； A/B区具有一个转录激活结构（另一个在E区，）而且决定启动子专一性和细胞专一性，即它在选择激活不同靶基因，决定激素多样性上有重要意义。 （二）细胞表面受体与跨膜信号转换 1、激动剂控制的离子通道型受体 2、G蛋白偶联型受体 3、具有酶活性的受体 1、离子通道型受体 共同特点是： 是有多亚基组成受体/离子通道复合体，除本身有信号接受部位外，又是离子通道，其跨膜信号转导无需中间步骤，反应快，一般只需几毫秒 （1）配体（非电压）依赖性复合体； nAchR （2）电压依赖性复合体 2、G蛋白偶联型受体 如α2与β肾上腺素受体，毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAchR）和视网膜视紫红质(Rh)受体等 与G蛋白偶联后产生胞内信使如cAMP、cGMP、DG、IP3等，将信号传导胞内。 典型结构：一个单肽链，形成7个α螺旋的跨膜结构，每个疏水跨膜区段由20~25个氨基酸组成，但各区段之间由数目不等的氨基酸组成的环状结构连接，其中1-2，3-4，5-6环在胞内侧，2-3，4-5，6-7环在胞外侧。N端由30-50个氨基酸组成，位于胞外侧，C端氨基酸残基相差很大，位于胞内侧。 跨膜信号转导过程包括： 胞外信号被质膜上的特异性受体蛋白识别，受体被活化； 通过胞内信号转导物(蛋白激酶，第二信使等) 的相互作用传递信号； 信号导致效应物蛋白的活化，引发细胞应答（如激活核内转录因子，调节基因表达）。 G蛋白 G-蛋白(G-protein)是一种鸟苷酸结合蛋白，是由α、β和γ三个亚基组成的异三聚体，β和γ亚基总是紧密结合在一起作为一个功能单位Gβγ G-蛋白介导的信号转导的机制：G-蛋白循环。 Gα亚基可分为Gs,Go,Gi,Gq等，其活性可被霍乱毒素（CT）或百日咳毒素（PT）修饰。 G-pr的效应物：离子通道、腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2等 细胞内信使 （ intracellular messenger ） cAMP cGMP IP3和DAG Ca2+ NO 3、具有酶活性的受体 特点：受体本身是一种具有跨膜结构的酶蛋白，其胞外域与配体结合而被激活，通过胞内侧激酶反应将胞外信号传至胞内。 动物细胞生长因子，如PDGF,EGF,胰岛素等的受体，它们本身具有酪氨酸蛋白激酶活性 3个结构区，即细胞外与配体的结合区，细胞内部具有激酶活性的结构区和连接此两个部分的跨膜结构区 4、蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶 蛋白质可逆磷酸化的调节在信号转导过程中有重要作用，是细胞生命活动的调控中心。 蛋白激酶(Protein kinase，PK)催化蛋白质的含羟基氨基酸(丝／苏和酪)的侧链羟基形成磷酸酯 蛋白质磷酸酯酶(Protein phosphatase，PPase)催化磷酸蛋白的磷酸酯键水解而去磷酸化。 细胞内任何一种蛋白质的磷酸化状态是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶的两种相反酶活性之间的平衡决定的