四 核酸化学PPT.ppt

Nucleic Acids;主要内容;核酸的发现和研究工作进展 ;1944年，Avery的肺炎双球菌转化实验：;一、核酸的概念 核酸( nucleic acid )是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。 ;三、核酸组成;碱基; 稀有碱基： 大多是甲基化碱基，大多出现在tRNA中 次黄嘌呤 ( I ) 二氢尿嘧啶 ( D ) 5-甲基胞嘧啶( m5C ) 1-甲基腺嘌呤( m1A ) N6- N6甲基腺嘌呤 ( m6A）;磷酸;1、核苷nucleoside的形成 戊糖和碱基通过糖苷键连接而成。 糖与碱基之间的C-N键，称为C-N糖苷键 糖环上C1’与嘧啶碱的N1或嘌呤碱的N9连接，故生成的化学键称为β，N—糖苷键。 ; 腺苷(AR) 脱氧胞苷(dCR) β1’,N9-糖苷键 β1’,N1-糖苷键; 　　　 。;“稀有核苷”是由“稀有碱基”所生成的核苷。 假尿苷（ψ） C1’,C5-糖苷键;（1）核苷酸是由核苷与磷酸经脱水缩合后生成的磷酸酯类化合物，包括核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸两大类。 （2）通常是核苷上的戊糖羟基被磷酸酯化。由于与磷酸基缩合的位置不同而分别生成2’-核苷酸、3’-核苷酸和5’-核苷酸。最常见者为5’-核苷酸（5’ 常被省略）。 （3）核糖核苷酸： AMP, GMP, UMP, CMP——NMP 脱氧核糖核苷酸： dAMP, dGMP, dTMP，dCMP——dNMP;多磷酸核苷（NDP、NTP);AMP;ATP的性质;环化核苷酸（cAMP、cGMP等）; cAMP(3’,5’-环化腺苷酸)和cGMP(3’,5’-环化鸟苷酸)的主要功能是作为细胞的第二信使。 ○　第一信使：激素本身是第一信使。因激素是多细胞在细胞间传递信息的一种化学信使。　　　　　　　　　 ○　第二信使：将细胞外信息传递到细胞内的物质， 在生物体内具有广泛的调节作用。 cAMP和cGMP的环状磷酯键是一个高能键。在pH7.4, cAMP和cGMP的水解能约为43.9 KJ/mol，比ATP水解能高得多。 ;游离核苷酸;辅酶或辅基（NAD、NADP、FAD、CoA等）;NTP为RNA的合成原料，dNTP为DNA的合成原料 环化核苷酸作为第二信使起作用 参与辅酶或辅基的组成 作为其他物质的载体如UDPG、CDP－胆碱 为其他物质的合成提供能量如ATP、GTP、CDP、UTP等。;一、概念 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。;二、核苷酸残基间的连接方式 一分子的核苷酸的3’-位羟基与另一分子核苷酸的5’-位磷酸基通过脱水可形成3’,5’-磷酸二酯键，从而将两分子核苷酸连接起来。 ;磷酸二酯键可被许多核酸水解酶作用而水解，如核糖核酸酶I、多种限制性内切酶等;三、核酸的多样性 生物界生物的多样性即寓于DNA分子4种核苷酸千变万化的精确的排列顺序中。; 四、核酸一级结构的表示方法;部分RNA链 ;部分DNA链 ;第三节 DNA的空间结构与功能 ;Crick; 碱基组成分析——Chargaff 规则; DNA的碱基组成的chargaff规则： Ⅰ）、所有DNA：A=T、G=C，即A+G=T+C；A+C=G+T Ⅱ）、 DNA的碱基组成具有种的特异性，即不同种的DNA碱基组成不一样 Ⅲ）、对同一生物物种，DNA的碱基组成没有组织和器官的特异性 Ⅳ）、DNA的碱基组成不随年龄、营养状况及环境的改变而改变　;X-射线衍射原理图 ;DNA晶体的X-射线衍射图谱 ;（二）DNA双螺旋结构模型的要点： 目前已知DNA双螺旋结构可分为A、B、C、D、E及Z型等数种，除Z型为左手双螺旋外，其余均为右手双螺旋。 ;B型DNA双螺旋结构的要点;（2）嘌呤和嘧啶碱基位于螺旋的内侧，磷酸和脱氧核糖基位于螺旋外侧。碱基环平面与螺旋轴垂直，糖基环平面与碱基环平面成90°角。;（3）螺旋横截面的直径约为2nm，每条链相邻两个碱基平面之间的距离为0.34 nm，两个核苷酸之间的夹角为36°，每10个核苷酸形成一个螺旋，其螺矩（即螺旋旋转一圈的高度）为3.4 nm。;（4）维持两条DNA链相互结合的力是链间碱基对形成的氢键。碱基结合具有严格的配对规律:A与T结合，G与C结合，这种配对关系，称为碱基互补。A和T之间形成两个氢键，G与C之间形成三个氢键。 在DNA分子中，嘌呤碱基的总数与嘧啶碱基的总数相等。;