天普洛安ICU临床应用科室会议PPT.ppt

天普洛安临床应用学术推介;国家重点高新技术企业 首批通过国家GMP认证 广东省蛋白质药物工程中心 世界最主要尿蛋白质生物制药企业;天普洛安;1909年Beuer和Reich首先报道人体尿液中存在胰蛋白酶抑制剂。 随后发现当人体受到感染、休克、手术等刺激时，尿液中乌司他丁的浓度升高；随着机体的恢复，尿液中乌司他丁的浓度又恢复正常。提示：乌司他丁是内源性炎症敏感标志物。 1985年首先在日本上市。 广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药并出口。 1999年8月首先在国内推出乌司他丁制剂（天普洛安?），填补了国内空白。 ;乌司他丁的分子结构特点;在病理条件下，乌司他丁由中性粒细胞释放的弹性蛋白酶水解ITI生成，调节并局限炎症反应，帮助炎症组织修复。 在机体受到严重打击的情况下，机体炎症失去控制，愈演愈烈，最终发展成为全身性炎症反应综合征SIRS。此时血浆中乌司他丁的储备被大量消耗。 在机体受到严重打击时，适量回补乌司他丁，有助于维持机体内环境的平衡，减轻炎症反应的爆发，保护器官组织。 ;炎症等疾病状态;药理作用;广谱性 乌司他丁能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等酶活性。 乌司他丁分子中存在多种酶的结合位点。 乌司他丁能通过多种方式来抑制酶的活性。 高效性 低分子量的乌司他丁仍具有类似乌司他丁的酶抑制效果。;在体外实验中，研究者发现，乌司他丁对鼠肝脏和肾脏皮质细胞中分离得到的溶酶体表现出明显的膜稳定作用，从而获得了乌司他丁稳定溶酶体膜活性的直接证据。 在乌司他丁作用于嗜中性粒细胞的实验研究中发现，乌司他丁能减少粒细胞内弹性蛋白酶的活力，并减少弹性蛋白酶的分泌，对粒细胞膜也有稳定作用。;天普洛安?药理作用（3） 改善微循环，改善组织灌注;天普洛安?;乌司他丁的安全性;乌司他丁的药代动力学;天普洛安（乌司他丁）对遭受炎症打击的 机体能够提供保护的证据是什么？;这是一项用乌司他丁天然缺失（-/-）与正常表达两种基因型小鼠所进行的对比性研究。 分别在这两种基因型的小鼠腹腔内注射内毒素以诱导全身炎症反应。 然后对比这两种动物??液学和组织学的变化。;血液学数据显示：与正常基因型的动物相比， 乌司他丁缺陷动物的凝血时间明显缩短、 纤维蛋白原明显升高、白细胞明显降低。;肺;与正常动物相比，先天缺陷乌司他丁的机体在遭受致炎因素攻击时会出现包括肺脏在内的全身更严重的器官损害 因此，乌司他丁可以保护机体免受炎性损害。;UTI在危重症中的应用;天普洛安?临床应用简介（ICU）;乌司他丁治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价;天普洛安?可以抑制促炎细胞因子水平的升高 ;天普洛安?治疗可以降低病死率，缩短住院时间;UTI在急性呼吸窘迫综合症（ARDS）模型中的肺保护作用 ;肺部中性粒细胞计数 中性粒细胞数量 Sham（假手术对照组） 0.25 ± 0.16 OA（油酸致ARDS组） 1.47 ± 0.29* OA+UTI（乌司他丁组） 0.83 ± 0.19y Data are expressed as mean S.D. The number of neutrophils per field was counted in lung samples obtained 4 h after OA administration. * P 0.01 vs. sham. y P 0.05 vs. OA.;;;乌司他丁、α1胸腺肽联合治疗严重脓毒症;项目;;在40个医疗单位对除心源性休克以外的各种休克患者147例，进行的多中心、双盲临床评价结果证实：乌司他丁可以有效缓解各种休克的临床症状，对细菌性休克效果尤佳。 乌司他丁对各种休克疗效的临床评价。译自日本《医学进展》. 1984. 120 乌司他丁能改善SIRS的临床症状，对炎性介质起免疫调理作用，可较早控制SIRS的发展，降低MODS的发生率 乌司他丁治疗全身炎症反应综合征的临床研究.中国急救医学. 2004. 24(10): 738-739 以51例蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害的患者为研究对象，在常规治疗基础上给予乌司他丁治疗。分别检测患者治疗前及治疗1周后血清Cr、BUN、K+和日尿量用于评价肾功能；血清TBil、ALT用于评价肝功能。结果证实应用乌司他丁对蝮蛇咬伤患者的肝肾功能恢复有积极的作用。 乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肝肾功能的保护作用，中国急救医学