《医学dmards1》ppt课件.ppt

药代动力学 口服吸收迅速且完全， 3～6个月血中达稳态浓度，广泛分布于全身，尤其是脾、肾、肺、心、肝等组织中，故其血浆半衰期较长，为3.5～12天，肾衰时半衰期更长，无需为此调整剂量 对含有黑色素的皮肤和眼组织有很高的亲和力 本药主要在肝脏代谢，原药及其代谢产物主要经肾排泄 可能的作用机制 抑制抗原抗体的反应和免疫复合物的形成 可能抑制淋巴组织和成纤维细胞增殖 稳定溶酶体膜，尚可抑制吞噬细胞的趋化和吞噬功能，从而使局部炎症受到一定的抑制 滤光作用 临床应用 对干燥综合征、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮的关节、肌肉与皮肤损害有一定疗效 用法：羟氯喹200－400mg /d 起效慢，起效时间2一4个月。有效后可减量维持数年 至少连服6个月无效后才能宣布无效 不良反应 在DMARDs中是最弱的，最易耐受的，故通常应用在联合治疗中 ①胃肠道反应常见：恶心、呕吐、腹泻等，肝功能 受损偶见 ②皮肤和毛发受损：可引起皮疹，皮肤灰色低色素 或蓝黑色高色素等改变见于长期大剂量用药者 ③神经系统症状：头痛、头晕、失眠和神经紧张 ④眼部病变：复视；虹视现象；最严重的眼部毒 性是视网膜炎，导致视力减退甚至失明 若剂量﹤6.5mg/kg/d，只需1年看一次眼科 治疗优势 SLE患者皮损、光过敏、关节痛的首选药 降脂、抗血栓的作用 可用于妊娠期、哺乳期、新生儿的治疗 不需监测肝功、肾功及造血系统 环磷酰胺（CTX） 药代动力学 口服易吸收，1～3小时血浆药物达峰浓度 在肝脏内代谢后分布于全身各组织，其中以肝脏中浓度最高 本品的代谢物和少量原型物由尿排出，半衰期为4～6.5小时 作用机制 主要的免疫抑制机制为： ① 使T及B淋巴细胞绝对数目减少 ② 明显抑制淋巴细胞对特异性抗原刺激后 的母细胞转化 ③ 降低免疫球蛋白水平抑制对新抗原的抗 体反应 临床应用 用于系统性红斑狼疮，尤其有肾、脑受累者。也用于不同系统性坏死性血管炎病、皮肌炎及多发性肌炎、硬皮病的治疗 冲击用药： 1. 剂量 500-1000mg／m2体表面积，或16mg －20mg/Kg/每月×6－9次,至病情缓解以后 改每3个月一次，维持一年 2. 环磷酰胺0.4/每2周×3-8次,以后每1个月一 次，维持一年 不良反应 骨髓抑制：与剂量相关，停药后可以恢复 胃肠道反应 化学性膀胱炎： 严重者可出现肉眼血尿 其他：脱发，性器官抑制（精子减少，月经不调、闭经） 远期致癌：尤以膀胱癌、皮肤癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤突出 我国用CTX后远期发生癌者并不多 硫唑嘌呤（AZP） 药代动力学 口服后50％被吸收，1小时血浓度达高峰，半减期约3小时 主要经肾脏排泄，免疫抑制作用缓慢而持久 作用机制 嘌呤类似物，抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，进而抑制DNA合成 抑制B细胞的功能，减少免疫复合物的沉积 临床应用 用于治疗类风湿关节炎、系统性坏死性血管炎、韦格纳肉芽肿、多发性肌炎、皮肌炎和系统性红斑狼疮等 一般用量：口服每日2～2.5mg/kg，对系统性红斑狼疮，糖皮质激素控制病情后加用硫唑嘌呤每日50～100mg口服加强疗效。对类风湿关节炎疗效不如青霉胺 不良反应 副作用：血液系统反应：如贫血，白细胞减 少、血小板减少等 胃肠道反应：恶心、呕吐 偶见中毒性肝炎、胰腺炎 对生殖系统的抑制小 白芍总苷胶囊（帕夫林TGP） 药理作用 抗炎免疫调节药 对细胞和体液免疫增高或降低动物模型具有明显的双向调节作用 临床应用 治疗类风湿关节炎、干燥综合症、脊柱关节病等 用法：一次0.6克(2粒)，一日2～3次 疗程：3个月，可用2－3疗程 最适合人群 疑似类风关患者 年轻女性患者 老年患者，尤其是免疫力低下的患者 合并肝功能异常的患者 儿童患者 UCTD患者　　 不良反应 偶见软便以及轻度腹痛、纳差等。不需处理，可自行缓解 不产生骨髓抑制、无生殖毒性，并对肝脏有保护作用  药物 用药前评估 用药过程中监测的内容