临床精神理学讲座.ppt

新药临床评价目的 疗效评价：一个新药必须具有一定药效。这种药效，经过临床严格设计研究证明或者超过老药，或者可以补充老药的某些不足(如理化性质，毒副反应)或者是具有明显的优点的新制剂；进口品种应有国人临床试用的资料支持，才能用于我国临床。 安全性评价：一个有效的药物或多或少地都会有一些副作用，有的还可能有毒性甚至严重毒性反应。临床安全性评价往往比临床疗效评价更为复杂，因而更为重要。一方面是由于人类的许多毒副反应在动物身上表现不出来或观察不到；另一方面也由于实验动物数量总是有限的。总的来说，没有绝对安全的药物，但医生却可以做到安全用药。 感谢： 转载自： 首都医科大学附属北京安定医院 * 一、影响因素 年龄和性别 儿童、老年病人 孕妇、哺乳期妇女 遗传和种族 CYP2C19和CYP2D6的遗传多态性 心理和病理 合并其他疾病 生物节律 药物相互作用 * 药物相互作用 药物相互作用分为三个方面： 药物理化性质所产生的相互作用 药物代谢的相互作用 药物效应的相互作用 * 药物相互作用的特点 药物相互作用的结果或是减弱或是增强 可发生在体内过程的任一环节 药代相互作用主要在肝脏代谢这一阶段，锂是例外 药效相互作用： 主要是三环抗抑郁剂与某些抗高血压药之间的阻滞效应 单胺氧化酶抑制剂与三环抗抑郁剂或选择性5-HT再摄取抑制剂合用，可以促发5-HT综合征 抗精神病药、抗帕金森症药和三环抗抑郁剂合用，可以引起胆碱能危象。 提倡尽可能单一用药 * 二、应用原则：药物的选择 病人的诊断、症状和过去用药经验是药物选择的依据 最好应用经典的或是经过严格临床试验的药物 足量用药而不是换药或加其他药，影响足量的最大障碍是副作用 尽量单一用药，偶尔合用作用机制互补的药物，应由专家处方 * 应用原则：剂量的选择 原则：用可以取得最大疗效的最小剂量。加减剂量一般宜逐渐进行 剂量范围：正确剂量取决于症状严重程度，病人年龄和体重，影响药物代谢的因素 用药间隔：尽可能减少用药次数，多数为每天一次或二次 疗程：取决于所治疗的精神障碍 * 应用原则：治疗的依从性 精神病人不依从问题严重 不依从影响疗效，并可导致儿童误服或蓄意自杀 让病人确信需服药，避免因对药物缺乏认识而产生恐惧，熟悉怎样服用药物 * 应用原则：影响依从性的因素 疾病的种类 病人对疾病的认识 病人对医生和护士的信任程度 药物副作用和不良反应 药物的使用是否方便 用药的监管措施 * 应用原则：缺乏治疗效应的对策 第一步：查清是否按医嘱服药 第二步：回顾诊断是否正确 第三步：查血药浓度 第四步：增加或减少剂量 第五步：换 药 * 第四节 精神药物的治疗药物监测 * 药物治疗的剂量调整 用药剂量 临床效应 血药浓度 * 治疗药物监测的基本概念 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是药物治疗学的一门新兴的边缘学科，它通过使用现代分析手段，测定血液（或其它体液）中药物或其它代谢产物的浓度，运用药代动力学和药效动力学的知识和原理，指导临床药物治疗，使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少毒性反应，并为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据 * 具备以下条件的药物可不必进行治疗药物监测 病人对药物的个体差异较小，药物具有标准的起始用量和治疗量； 从开始用药到药物产生效应所需时间短； 疗效及副作用的评定有客观而简单的标准； 药物作用效应与用药剂量线性相关； 由过高血药浓度所造成的毒副作用易于发现和测查。 * 精神药物具有以下特点 药代动力学方面存在明显的个体差异，使用相同的剂量，其血药浓度可相差几倍到几十倍； 起效时间长，疗效常出现在开始用药后的2~4周以后； 判断疗效的指标不够简单明确，并且受医生主观因素的影响较大； 副作用及中毒反应可隐匿性出现，且不易与疾病本身症状的加重相区别，临床上容易发生判断错误； 已有研究资料证明，血药浓度与临床疗效和毒副作用密切相关，血药浓度过高或过低疗效均不好。 * 治疗药物监测的先决条件 充分的药代动力学研究资料； 有适宜的分析测定方法； 血药浓度比用药剂量与药物效应的关系更为密切，并且已经确定有效浓度范围； 药物的体内过程存在着较大的个体差异; 药物过量引起的毒性反应与其所治疗疾病的某些症状难于区别; 起效时间长，短时间内难于判断疗效的药物，临床上没有判断疗效的简单而明确的指标. * 需要加强药物浓度监测的情况 并发某些可能影响药物体内过程的疾病时； 同时服用可能发生相互影响的药物时； 老人、婴幼儿、儿童、青春期及妊娠期； 常规剂量用药，未达到预期疗效或出新了明显的毒性反应时； 怀疑未按医嘱用药或滥用药物时； 药物过量中毒时。 * 药物过量中毒时血药浓度监测的意义 协助临床医生了解中毒药物的种类； 判断