制药HVAC统验证确认.ppt

制药HVAC系统验证/确认 谭宏宇 褚弘斌 制药HVAC系统验证/确认 目 录 一、GMP对HVAC系统要求 （一）GMP对生产环境洁净度基本要求 1、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求（A/B/C/D级）, 并达到“静态”和 “动态”标准； 2、应当对微生物进行动态监测、评估无菌生产的微生物状况； 3、应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏度； 4、无菌药品生产分为最终灭菌产品生产和非最终灭菌产品生 产两类； 5、对非无菌药品生产洁净区环境规定为D级； 6、有温湿度、风速、压差、自净时间等验证/确认要求； （二）新、老版GMP相关参数比较及变化 1、区域风速和换气次数比较 2、HVAC洁净区控制项目比较 3、增加的新标准内容及要求 二、HVAC系统净化的目的三、HVAC系统构成及原理（目录） （一）HVAC系统构成 1、系统总体构成 3、空调净化组合机构成 4、空气过滤 5、系统控制及净化参监控系统 （二）HVAC系统净化原理及方式 1、HVAC系统送回排风净化方式 2、全新风与空气循环回用方式洁净度比较 3、HVAC系统与气流方式 4、HVAC系统的压差要求 5、洁净/无菌区域的气锁间压差与控制 6、洁净/无菌区域空气压差及控制 7、换气次数设置计算 四、HVAC系统验证/确认（目录） （一）HVAC系统验证/确认涵盖系统全过程 （二）HVAC系统监控要点 （三）HVAC系统验证/确认内容 1、设计确认（DQ) 2、安装确认（IQ） 3、运行确认（OQ) 4、性能确认（PQ) （四） HVAC系统主要检测项目确认 1、洁净区空气洁净度级别确认 2、 HEPA完整性确认 3、压差测试 4、单向流（层流）风速测试 5、室内换气次数确认检测 6、自净时间确认检测 7、室内气流流型确认检测 五、环境气体消毒确认 前 序 HVAC通称为供热通风和空气调节，在GMP中称为空调净化系统（简称HVAC系统），是制药工厂非常重要的保证系统，它对药品能否实现安全有效目标具有重要影响。 药品生产要求及特点 要按合适的“洁净”级别条件生产和贮存 要降低污染、交叉污染及混淆、差错等 要持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品 要防止有害物质对人员和环境产生危害 一、GMP对HVAC系统要求 根据药品生产要求和外部环境状况配置空调净化系统，对洁净区进行布设使用评估。应使生产和贮存（藏）区域有效通风，实现对生产全过程空气环境微粒及微生物、温湿度、压差、气流组织、自净时间和有害气体等净化参数的控制，保证药品生产环境符合要求。 生产特殊性质药品，生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品，必须采用或应当使用专用和独立的厂房、生产设施和设备专用设施（如设独立的空气净化系统）。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。 1、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要 求，达到“静态”和“动态”标准; ①无菌药品生产所需的洁净区可分为4个级别，即A级、B级、C级和D级。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s； ②生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准; 中国GMP各级别空气悬浮粒子的划分标准 为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。 A级区空气尘埃粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的尘粒为限度标准。 B级区（静态）的空气尘埃粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的尘粒。 对于C级区（静态和动态）而言，空气尘埃粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。 对于D级区（静态）空气尘埃粒子的级别为ISO 8。 测试方法可参照ISO14644-1（空气洁净度等级划分）；以上标准与欧盟GMP标准相同; 培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 中国GMP洁净区微生物监测的动态划分标准 单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数 4项标准与欧盟标准相同 （一）我国GMP对生产环境洁净度基本要求 3、应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。 4、无菌药品生产按其最终去除微生物方法不