天然产物化-药物化学-植物环肽进展.pptVIP

天然产物化学-天然药物化学-植物环肽  天然药物化学（The Medicinal Chemistry of Natural Products）是利用现代理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科，其研究内容包括各类天然药物中的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、理化性质、提取分离方法、以及主要类型化学成分的结构鉴定等。此外还涉及主要类型化合物成分的生物合成途径等内容。天然药物来自植物、动物、矿物和微生物，并以植物来源为主。在我国80年代初将该课程称之为中草药化学，近年来除中医院校外，全国药学学科将中草药化学称为天然药物化学。 天然产物化学的研究范畴与特点 天然产物化学是有机化学学科的重要组成部分，天然产物特有的化学结构复杂性和生物活性多样性，不仅直接激发有机化学学科的发展，而且是有机化学进入生命科学的自然通道，并可导致从分子水平认识并揭示生命的奥秘。天然药物的发现与研制是天然产物生物活性多样性的一个重要体现。 天然产物化学的回顾 20世纪后半叶国际上相继研发成功的一些原创性重量级药物，充分体现天然产物化学的巨大威力。从印度蛇根草（Rauvolfia serpentina）中发现的神经系统药物利血平和从长春花（Catharanthus roseus (L.) Don）中发现的抗癌药长春新碱等掀起国际上吲哚生物碱化学研究热潮，不仅取得系列重要成果，同时发明和拓宽多种波谱学技术方法，进而推动天然产物化学研究的飞速发展。从常用中药青蒿（Artemisia annua L.）中发现的抗疟新药青蒿素，开辟了抗疟药新类型，且疗效奇特，挽救众多恶性疟病人的生命。紫杉醇是从红豆杉中发现的二萜生物碱，结构新奇，对多种癌症具有明显疗效。以上充分显示天然产物化学在20世纪的辉煌，并明示从天然产物中研发创新药物的巨大潜力。 天然产物化学的展望 展望21世纪，天然产物化学仍将蓬勃发展。天然产物化学结构的复杂性大大拓宽了有机化学的研究领域，主要包括有机合成新方法的发现和使用，有机波谱分析学的发展等；其生物活性的多样性在继续发现一些重量级药物的同时，其触觉已经深入生命科学的各个领域，如在天然小分子方面，生物物种内以及物种间相互作用的信号分子的发现与作用机制研究等，而针对天然大分子，蛋白组学，基因组学等成为近些年研究的热点。 天然产物在非药学领域的研究举例 细菌群体感应信号分子的发现与作用机制 化学生态学（如昆虫与高等植物之间的共生关系） 天然药物研究体系：东西方药学体系的平衡点和衔接点 天然药物的研究是国际上新的热点和兴奋点 东西方医药体系的差别 天然药物体系可视为东西方药学体系的衔接点和平衡点 与西方药学体系的衔接——阐述天然药物有效作用的物质基础 与东方药学体系的衔接——解码天然药物药效的整合作用及其机制 天然药物研究体系的内涵 1.天然药物的研究是国际上新的热点和兴奋点 天然药物近年来取得的成果； 天然药物成为新的研究热点； 天然药物处于一个发展中的阶段； 东西方医药研究体系在天然药物研究中的困惑。 部分临床天然药物 2.东西方医药体系的差别 西方医药学体系是以发达国家为首的创新药物研究的理论和技术基础，是随着现代科学发展而建立的现代研究体系； 东方医药学体现则是以发展中国家为代表的创新药物研究的理论和技术基础，是基于长期应用历史和背景的传统研究体系。 表1 东西方药学的异同点 东西方医药学体系差异的具体表现: （1）东方医学理论体系的基本点是“辨证施治”，着眼于人体整体，机体与环境的相互关系，机体内系统间的相互作用，其理论与复杂性紧密相关。东方医学最大的局限是它的综合与集成都未经过现代科学的“还原”和深入分析。而西方医学则着眼于还原论，从微观上探索发病机制，其缺点是未能有效解决纵向和横向的复杂相互作用。 （2）作为西方医药学体系的代表药品是化学药，其靶点明确，选择性强，这既是它的长处，也是它造成副作用的主要原因之一，各类靶物质的异常可能是致病因素之一，但这些靶物质往往参与各种生理生化过程的调节，过分抑制或激活（矫枉过正）往往也干预了致病因素以外的调节过程。 东西方医药学体系差异的具体表现: （3）东方医药学体系的代表是中药，其相对而言有较好的安全性，其成分复杂，作用靶点多，对各靶点的作用弱（微效多组分），作用特点具整合性，各组分作用可能存在着协同增效（放大）作用。无须否认，中药中除去有效成分外，肯定也有无效成分或对药效产生不利影响或造成副作用的物质存在。 （4）天然药物不能简单地等同于东西方各自的医药学体系。如从植物中分离并经结构优化的10-羟基喜树碱衍生物等非天然原型化合物所研制成的药物显然有别于合成化合物；而经过现代科学技术研制的银杏提取物既不是单一靶点的活性成分又不是传统药物，既不能归属于西方