第十三章 休克第8年病理生理学（第二版）课件.ppt

1.全身炎症反应综合征 全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS) ：因感染或非感染因素作用于机体而引起的一种全身性炎症反应综合征。 SIRS的判断标准 具备以上二项或二项以上，SIRS即可成立 (1）体温38?C或36 ?C ； (2) 心率90次/分； (3) 呼吸20次/分或PaCO2 32mmHg(4.3kPa)； (4) 白细胞计数12?109/L,或4.0 ? 109/L,或幼稚 粒细胞10%。 主要病理生理变化 （1）播散性炎细胞活化 白细胞、单核-巨噬 细胞、 血小板和内皮细胞 ① 细胞变形 ② 分泌炎症介质 ③ 黏附性增强 PMN: 弹性蛋白酶 (elastase) M-Φ: 新蝶呤 (neopterin) （2）血中炎症介质增多 ①促炎介质的作用 a.活化炎细胞 [Ca2+]i↑ b.收缩血管内皮细胞、血管通透性升高 收缩血管及其他部位的平滑肌 c.产生炎症瀑布样（inflammatory cascade)效应 ②参与SIRS和MODS的主要促炎介质  细胞因子 TNF-α a.活化内皮细胞 表达ICAM 、P-选择素、TNF b.活化各种白细胞 PMN分泌TNF-α c.活化M-Φ 分泌PAF,IL-1,IL-6,IL-8,TNF d.作用于PO/AH 发热 e.诱导肝细胞 AP释放 f.引起休克和DIC导致组织坏死 IL-1: 主要活化巨噬和内皮细胞不直接活化PMN，不引起组织坏死  IL-8: 活化的M-Φ 、内皮细胞和血小板产生主要作用: 吸引、活化PMN 又称趋化因子 (chemotactic cytokine) 二十烷类 环加氧酶产物： PGs TXs TXA2 PGI2 脂加氧酶产物： LTB4 趋化、活化PMN LTC4 LTD4 收缩平滑肌 血小板激活因子(platelet activating factor, PAF) PLA2?2-花生四烯酰基磷脂酰胆碱?PAF 2. 代偿性抗炎反应综合征 (compensatory anti-inflammatory response syndrome, CARS) CARS指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低和对感染易感性增加的内源性抗炎反应。 炎细胞活化的中止 炎细胞的自限性 抗炎介质 (1)细胞因子 IL-1 受体拮抗剂、IL-4、IL-10 (2)可溶性TNF 受体 (3)二十烷类 PGE2、脂氧素(LX) (4)NO 3.混合性抗炎反应综合征 (mixed anti-inflammatory response syndrome,MARS)MARS指在全身炎症反应过程中，促炎与抗炎反应失衡，二者均处于亢进状态，所引起的免疫功能严重紊乱的综合征。 促炎症反应 抗炎症反应 TNF?,IL-1?,IFN?,LT? IL-2,IL8,IL-12,IL-18,LTB4, GM-CSF,Chemokines,MIF IL-1ra, sTNFR, sIL-1R TGF?,IL-4,IL-6,IL-10 IL-11,IL13,PGE2,G -CSF antioxidants,IFN?/? 原始病因 局部促炎介质 局部抗炎 介质 SIRS CARS MARS SIRS↑= CARS ↑ MARS SIRS CARS Shock Apoptosis Necrosis MODS CARS SIRS 免疫功能障碍 促炎介质泛滥 抗炎介质泛滥 炎症加重 促炎反应 抗炎反应 内环境稳态 促炎反应 抗炎反应 SIRS 促炎反应 抗炎反应 CARS （二）缺血及缺血－再灌注损伤 (ischemia and ischemia-reperfusion injury) Ischemia-reperfusion injury OFR,Ca2+ overload Inflammatory mediators No reflow ATP ↓ Organ dysfunction or failure Neutrophil